Просмотренные публикации

QR-код этой страницы

Для продолжения изучения на мобильном устройстве ПРОСКАНИРУЙТЕ QR-код с помощью спец. программы или фотокамеры мобильного устройства

Случайный выбор

данная функция, случайным образом выбирает информацию для Вашего изучения,
запустите выбор нажав кнопку ниже

Обратная связь
Напишите нам

Поделитесь своими идеями по улучшению нашей работы.
Прикрепить файл или скриншот удалить
Закрытая часть портала предназначена для только для работников здравоохранения. Оставив свой e-mail и специалищацию, Вы подтверждаете, что являетесь работником здравоохранения и что Вы ознакомились с текстом и поняли его.


Сообщение об ошибке
Что улучшить?

Поделитесь своими идеями по улучшению нашей работы.
Прикрепить файл или скриншот удалить
Закрытая часть портала предназначена для только для работников здравоохранения. Оставив свой e-mail и специалищацию, Вы подтверждаете, что являетесь работником здравоохранения и что Вы ознакомились с текстом и поняли его.


Главная Статьи Киотский международный консенсус по пищеводу Барретта, Gut 2022;71:1488-1514. Перевод.

Статьи: Киотский международный консенсус по пищеводу Барретта, Gut 2022;71:1488-1514. Перевод.

Авторы: Kentaro Sugano , 1 Stuart Jon Spechler , 2 Emad M El- Omar , 3 Kenneth E L McColl, 4 Kaiyo Takubo, 5 Takuji Gotoda , 6 Mitsuhiro Fujishiro, 7 Katsunori Iijima, 8 Haruhiro Inoue, 9 Takashi Kawai, 10 Yoshikazu Kinoshita, 11 Hiroto Miwa, 12 Ken- ichi Mukaisho, 13 Kazunari Murakami, 14 Yasuyuki Seto, 15 Hisao Tajiri, 16 Shobna Bhatia, 17 Myung- Gyu Choi, 18 Rebecca C Fitzgerald, 19 Kwong Ming Fock, 20 Khean- Lee Goh, 21 Khek Yu Ho , 22 Varocha Mahachai, 23 Maria O’Donovan, 24 Robert Odze, 25 Richard Peek, 26 Massimo Rugge , 27 Prateek Sharma, 28 Jose D Sollano, 29 Michael Vieth, 30 Justin Wu, 31 Ming- Shiang Wu , 32 Duowu Zou, 33 Michio Kaminishi, 34 Peter Malfertheiner 2022г.

Аннотация:

Цель Было организовано международное совещание для выработки консенсуса по (1) ориентирам для определения желудочно-пищеводного перехода (ГПЯ), (2) возникновению и патофизиологическому значению кардиальной железы, (3) определению желудочно-пищеводного перехода. зона (GOJZ) и (4) причины воспаления, метаплазии и неоплазии, возникающие в GOJZ.

Дизайн Были составлены клинические вопросы, относящиеся к вышеупомянутым основным проблемам, для которых группы экспертов сформулировали соответствующие утверждения и пояснения по текстуре.

Метод Delphi с использованием анонимной системы был использован для достижения консенсуса, уровень которого был заранее определен как ≥80% согласия. Два раунда голосования и внесения поправок были завершены перед собранием, на котором были окончательно согласованы клинические вопросы и достигнут консенсус.

Результаты Двадцать восемь клинических вопросов и утверждений были доработаны после обширных поправок. Был достигнут критический консенсус: (1) определение ПЯЯ, (2) определение ПЯЯ, охватывающее 1 см проксимальнее и дистальнее ПЯ, определяемое концом палисадных сосудов, было принято на основании анатомического распределения железы кардиального типа, ( 3) химические и бактериальные ( Helicobacter pylori ) факторы как первичные причины воспаления, метаплазии и неоплазии, возникающие в ГЯЖ, (4) новое определение пищевода Барретта (ПБ).

Выводы Этот международный консенсус в отношении новых определений BO, GOJ и GOJZ будет играть важную роль в будущих исследованиях, направленных на решение многих вопросов в этой важной анатомической области, и, мы надеемся, приведет к лучшей классификации и лечению заболеваний, окружающих GOJ.

1 / 168
Оцените материал:

Полный текст статьи:

Оригинальное название: Kyoto international consensus report on anatomy, pathophysiology and clinical significance of the gastro-oesophageal junction.


PMID: 35725291 PMCID: PMC9279854 DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327281


Киотский международный консенсус по анатомии, патофизиологии и клиническому значению желудочно-пищеводного соединения

 

 

 


Общие сведения


Цель Было организовано международное совещание для выработки консенсуса по (1) ориентирам для определения желудочно-пищеводного перехода (GOJ - gastro-oesophageal junction), (2) возникновению и патофизиологическому значению кардиальной железы, (3) определению зоны желудочно-пищеводного перехода (GOJZ - gastro-oesophageal junctional zone) и (4) причины воспаления, метаплазии и неоплазии, возникающие в GOJZ.


Дизайн Были составлены клинические вопросы, относящиеся к вышеупомянутым основным проблемам, для которых группы экспертов сформулировали соответствующие утверждения и пояснения по тексту.

Метод Delphi с использованием анонимной системы был использован для достижения консенсуса, уровень которого был заранее определен как ≥80% согласия. Два раунда голосования и внесения поправок были завершены перед собранием, на котором были окончательно согласованы клинические вопросы и достигнут консенсус.


Результаты Двадцать восемь клинических вопросов и утверждений были доработаны после обширных поправок. Был достигнут критический консенсус: (1) определение GOJ, (2) определение GOJZ, охватывающее 1 см проксимальнее и дистальнее GOJ, определяемое концом палисадных сосудов, было принято на основании анатомического распределения железы кардиального типа, (3) химические и бактериальные (Helicobacter pylori) факторы как первичные причины воспаления, метаплазии и неоплазии, возникающие в GOJZ, (4) новое определение пищевода Барретта (BO).


Выводы Этот международный консенсус в отношении новых определений BO, GOJ и GOJZ будет играть важную роль в будущих исследованиях, направленных на решение многих вопросов в этой важной анатомической области, и, мы надеемся, приведет к лучшей классификации и лечению заболеваний, окружающих GOJ.


Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с некоммерческой лицензией Creative Commons Attribution (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, ремикшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на различных условия, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована, указана соответствующая ссылка, указаны любые внесенные изменения, а использование является некоммерческим. 


Что уже известно об этом предмете?

·      Определения пищевода Барретта (BO) в руководствах противоречивы с точки зрения минимальной длины метаплазированной слизистой оболочки и требования кишечной метаплазии (IM, часто называемой специализированной столбчатой метаплазией или специализированной IМ).

·      Эндоскопические ориентиры для определения желудочно-пищеводного соединения (GOJ), принятые в данных рекомендациях, дискордантны, проксимальный конец желудочных складок (PEGF) с одной стороны, дистальный конец палисадных сосудов (DEPV) с другой.

·      Наличие и природа слизистой оболочки кардиального типа обсуждались.

·      Классификация рака, возникающего в GOJ, неточная или запутанная.


Каковы новые выводы?

·      Предлагается новое определение BO, не требующее ни критериев длины, ни IM.

·      Согласовано предпочтительное использование DEPV в качестве эндоскопического ориентира GOJ.

·      Существование столбчатой (призматической/цилиндрической в русско-язычной литературе) cлизистой оболочки кардиального типа без париетальных клеток в качестве врожденной структуры на ограниченном протяжении GOJ (обычно несколько миллиметров в длину) признается.

·      Для практических целей предлагается новая концепция гастроэзофагеальной зоны (GOJZ), определяемая как область, простирающаяся на 1 см проксимальнее и 1 см дистальнее GOJ.

·      Рак, возникающий в GOJZ, как определено выше, предлагается в качестве замены рака типа II Зиверта в соединительной зоне.


Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?

·      Принятие нового определения BO поможет устранить несоответствия между опубликованными результатами и обеспечит новую платформу для будущих исследований.

·      Использование унифицированного эндоскопического ориентира (DEPV), наблюдаемого при правильной методике, позволит уменьшить диагностическую несостоятельность короткого (в том числе ультракороткого) сегмента BO.

·      Ограниченное распространение эпителия кардиального типа требует пересмотра существующей категории «рак кардии» или «кардиальный рак».

·      Принятие концепции рака GOJZ будет лучше служить для выяснения этиологии рака, возникающего в этой области, и для улучшения классификации для статистики здравоохранения.


Введение

На предыдущей консенсусной конференции, состоявшейся в Киото, мы пришли к консенсусу по классификации гастрита на основе этиологии, Helicobacter pylori -ассоциированной диспепсии, методологий оценки гастрита и, что наиболее важно, предотвращения рака желудка путем назначения эрадикации H. pylori. 1 Тем не менее, важный вопрос о «кардите» остался нетронутым, поскольку он требует всестороннего обсуждения определения кардии, а также определения желудочно-пищеводного соединения (GOJ), которое тесно связано с определением пищевода Барретта (BO). Действительно, в руководствах, опубликованных профессиональными обществами 2–7, существует ряд различий в определении BO (табл. 1). Для решения этих вопросов необходимы обширные обсуждения между специалистами разного профиля (гастроэнтерология, патология и хирургия), имеющими опыт в области BO и желудочных заболеваний. У нас появилась возможность организовать вторую международную консенсусную встречу, посвященную этим вопросам, которые долгое время оставались нерешенными благодаря финансовой поддержке фонда Asia Pacific Digestive Week (APDW), состоявшейся в Кобе в 2016 г. в рамках Недели заболеваний пищеварительного тракта в Японии (JDDW).


Таблица 1

Различные определения пищевода Барретта

 

Общество

Длина СЕ

Кишечная метаплазия

GOJ

AGA

Любая длина

Необходимый

PEGF

BSG

≥1 см

Не требуется

PEGF

JES

Любая длина

Не требуется

DEPV

APAGE

≥1 см

Не требуется

PEGF

ACG

≥1 см

Необходимый

PEGF

ESGE

≥1 см

Необходимый

PEGF

·      ACG, Американский колледж гастроэнтерологии; AGA, Американская гастроэнтерологическая ассоциация; APAGE, Азиатско-Тихоокеанская ассоциация гастроэнтерологов; BSG, Британское общество гастроэнтерологов; CE, столбчатый эпителий; DEPV, дистальный конец палисадных сосудов; ESGE, Европейское общество желудочно-кишечной эндоскопии.; GOJ, желудочно-пищеводный переход; JES, Японское пищеводное общество; PEGF, проксимальный конец желудочных складок.

 


После формулирования проекта клинических вопросов (CQ) и заявлений по вопросам GOJ, которые были изменены в результате двух туров голосования преподавателей, проекты CQ и заявлений были дополнительно обсуждены и окончательно доработаны на очной встрече снова, в Киото. К счастью, мы смогли достичь консенсуса по всем важным вопросам, включая новое концептуальное определение BO, желаемый анатомический ориентир для GOJ, определение «слизистой оболочки кардии», новое предложение для концепции гастроэзофагеальной соединительной зоны (GOJZ) и уникальный патофизиологические факторы, влияющие на GOJZ, которые, как мы надеемся, составят основу для будущих исследований и тем самым улучшат наше понимание, классификацию и лечение заболеваний, возникающих в области GOJ.


Метод


Процесс разработки консенсуса

Проект плана CQ и заявлений был разработан японскими преподавателями, которые являются экспертами в соответствующих темах. Международные преподаватели были отобраны из преподавателей, которые внесли свой вклад в международные руководства, и из известных патологоанатомов с обширными публикациями по темам. Первые проекты CQ и заявлений, отредактированные и пересмотренные основными преподавателями (KS, KM, EME-O и PM), были разосланы каждому преподавателю, согласившемуся участвовать, посредством интернет-голосования. Эта интернет-платформа для достижения консенсуса на основе метода Дельфи позволяла преподавателям анонимно выбирать свой уровень согласия для каждого набора CQ и утверждений. Преподаватели имели право голосовать по всем наборам вопросов и утверждений первого тура голосования. Платформа для голосования была разработана для того, чтобы избиратели могли делать любые комментарии и давать ссылки, независимо от степени их согласия с заявлениями. Однако в случае несогласия с CQ и/или заявлениями они были обязаны указать причины своего возражения. Уровень консенсуса был заранее определен как ≥80% голосов, либо согласных (A), либо согласных с незначительными оговорками (B). В первом туре голосования было подано 27 CQ и заявлений. Из 38 преподавателей 37 завершили голосование. Хотя все CQ и утверждения преодолели порог консенсуса в 80% согласия (A + B), было внесено значительное количество поправок, чтобы исключить избыточные CQ и обеспечить более логически последовательный порядок CQ на основе комментариев, предоставленных преподавателями. членов до второго тура голосования. Текстурные пояснения и ссылки, прилагаемые в поддержку каждого утверждения, также были пересмотрены. Для второго тура голосования на платформу для голосования было загружено 23 набора вопросов и утверждений, и все преподаватели завершили голосование. Снова уровень консенсуса был достигнут для всех CQ и заявлений. Дальнейшие изменения формулировок, хотя и незначительные, были внесены и представлены на очной встрече.

На личной встрече преподавателей попросили проголосовать за уровень доказательности и рекомендацию утверждений в соответствии с заранее определенной категорией, основанной на системе оценок, 8 9 , которая оценивает качество доказательств по четырем уровням (от высокого до очень низкого). ) и силу рекомендации на три уровня (сильная, слабая и не применимая).


 

 

 

 

 

 


Полученные результаты


CQ 1

Какое определение мы можем дать BO?


Заявление 1

BO — это состояние, при котором метапластическая столбчатая слизистая оболочка, предрасположенная к неоплазии, замещает многослойную плоскую слизистую оболочку дистального отдела пищевода.


Соглашение

Полностью согласен на 97%.

Согласен с небольшой оговоркой 3%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 72%.

Умеренные 28%.

Низкий 0%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 90%.

Слабые 10%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

Как указано в разделе «Введение», диагностические критерии BO среди международных руководств расходятся 2–7 в отношении двух основных моментов: необходимой длины метапластической слизистой оболочки и требования к наличию кишечной метаплазии (IM), ранее часто обозначаемой как специализированный цилиндрический эпителий (SCE) или специализированные IM, (SIM) ( таблица 1). Что касается длины столбчатой метаплазии, то рекомендации Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA) и Японского общества пищевода допускают любую длину метапластических изменений, в то время как другие общества требуют минимальной длины метапластической слизистой оболочки в 1 см для диагностики BO. Одна из основных причин для установления этого порога минимальной длины, по-видимому, коренится в отчетах, показывающих ненадежность в определении столбчатой метаплазии, распространяющейся менее чем на 1 см. 10 11 Однако даже в случаях с более длинными сегментами столбчатой метаплазии пищевода измерения длины неточны, 12 13 вызывая сомнения относительно надежности любого требования к длине. Кроме того, ориентир GOJ, используемый для измерения длины метаплазии пищевода, который рекомендуется в большинстве руководств, то есть проксимальный конец желудочных складок (PEGF), также является неточным (например, его местоположение зависит от дыхания и степени инсуффляции), делая измерения длины метаплазированной слизистой оболочки неточными и ненадежными (см. CQ 2 и 3 для более подробного объяснения).

Хотя в ряде сообщений показано, что риск развития аденокарциномы пищевода (OAC) увеличивается с увеличением метаплазии слизистой оболочки Барретта [ 14–17 ] , важно учитывать несколько факторов, которые могут затруднить интерпретацию эндоскопических и гистологических данных при BO. Во-первых, для надежной демонстрации IM требуется относительно большое количество образцов биопсии (минимум восемь), 18 а эндоскописты на местах часто не берут столько биопсий в обычной клинической практике. Действительно, в одном исследовании была зафиксирована плохая воспроизводимость обнаружения IM между двумя эндоскопическими исследованиями, проведенными с интервалом всего в 6 недель, даже когда было взято довольно большое количество образцов биопсии (в среднем 13,6 для первой эндоскопии и 11,4 для второй эндоскопии), проведенных в короткий интервал (6 недель).19 Следовательно, значительная часть метапластического эпителия пищевода, содержащего IM, будет пропущена и, следовательно, не может быть диагностирована как ВО. Во-вторых, «псевдобокаловидные клетки» представляют собой муцинозные столбчатые клетки фовеолярного типа желудка, которые имеют расширенные цитоплазматические вакуоли, которые придают им гистологический вид, близкий к бокаловидным клеткам. Биопсии, содержащие псевдобокаловидные клетки, могут быть легко ошибочно истолкованы как  IM, 20 что было предположительно клональным событием, включающим несколько клеточных клонов. 21–23 В-третьих, в биоптатах области GOJ может быть трудно отличить IM, вовлекающий желудок (атрофическое состояние, часто вызываемое хроническим H. pylori ).инфекция) с IM в метапластической слизистой оболочке пищевода, поскольку IM желудка и пищевода могут казаться идентичными даже при использовании иммуногистохимического окрашивания или анализа экспрессии генов. 24, 25 Более того, IM в GOJZ может демонстрировать пролиферативные аномалии, сходные с теми, которые обнаруживаются в IM длинного сегмента BO, 26 подразумевая повышенный риск неопластических изменений. В-четвертых, длительное динамическое исследование показало, что у значительной части пациентов с IM при первичной эндоскопии не было положительного IM при последующей процедуре, и, наоборот, у пациентов без IM при первой эндоскопии часто обнаруживали IM в последующем. 27 Наконец, ряд новых исследований показал, что метапластический столбчатый эпителий без IM может иметь генетические изменения, которые могут предрасполагать к развитию рака. 28-30 Действительно, в нескольких сообщениях утверждалось, что аденокарциномы могут развиваться в столбчатом эпителии без IM 31-36 (см. CQ 21 для более подробного объяснения). В совокупности эти проблемы вызывают серьезную озабоченность в отношении обоснованности требований к IM и определения минимальной длины в 1 см в качестве диагностических критериев BO. Таким образом, на этой консенсусной конференции было создано новое определение BO, в котором как ограничение длины, так и наличие IM были сняты с определения BO.

Чтобы обойти вышеуказанные проблемы, мы считаем полезным отделить концептуальное определение BO от его диагностических критериев. Как отмечалось выше, между органами власти могут быть значительные разногласия относительно требований к диагностическим критериям, существуют ограничения эндоскопических и гистологических методов для определения этих критериев, и диагностические критерии могут измениться в будущих исследованиях в отношении их важности. Тем не менее, концептуальное определение BO как состояния, при котором метапластическая столбчатая слизистая оболочка, предрасположенная к неоплазии, замещает многослойную плоскую слизистую оболочку дистального отдела пищевода, не нуждается в изменении. Следует отметить, что эта новая концепция BO не означает, что все BO этой категории должны подвергаться надзору. Напротив, 37 не рекомендуется эндоскопическое наблюдение за ультракоротким сегментом ВО (длина сегмента столбчатой метаплазии более 1 см), т. к. риск развития аденокарциномы пищевода очень низкий. Несмотря на это,  риск возникновения аденокарциномы на единицу площади повышен по сравнению с коротким сегментом ВО (1-3 см столбчатого эпителия).


СQ 2

Что из двух, дистальный конец палисадных сосудов (DEPV) или PEGF, является более подходящим анатомическим ориентиром для GOJ?


Заявление 2

Анатомически DEPV более подходит для определения GOJ, чем PEGF.


Соглашение

Полностью согласен 71%.

Согласны с небольшой оговоркой 11%.

Не согласны с большой оговоркой 14%.

Категорически не согласен 4%.


Качество доказательств

Высокий 36%.

Умеренный 39%.

Низкий 4%.

Очень низкий 21%.


Сила рекомендации

Сильный 57%.

Слабые 36%.

Не применимо 7%.


Текстовое объяснение

Для определения GOJ использовали несколько ориентиров, таких как плоскостолбчатый переход (SCJ), PEGF и DEPV38 (рис. 1A, 1B). Поскольку SCJ смещается проксимально при столбчатой метаплазии пищевода 39, 40 или, в редких случаях, SCJ смещается дистально в желудок, 41 его нельзя использовать в качестве анатомического ориентира GOJ.


 

 

Рисунок 1

Ориентиры желудочно-пищеводного перехода (GOJ). (A) Схема ориентиров, используемых для GOJ. Эндоскопический вид GOJ. 1 – палисадные сосуды, 2 – плоскостолбчатая соединительная линия (Z-линия), 3 – проксимальный конец складок желудка, 4 – петлевые волокна желудка и 5 – угол Гиса. (B) Показаны палисадные сосуды (тонкие стрелки), плоскостолбчатая соединительная линия (Z-линия) (головки стрелок) и конец желудочных складок (толстые стрелки). Эти три ориентира (дистальный конец палисадных сосудов, Z-линия и проксимальный конец желудочных складок) тесно связаны друг с другом у нормальных субъектов. (Это эндоскопическое изображение было предоставлено проф. М.Ф.).


PEGF использовался многими западными гастроэнтерологами для определения GOJ с 1987 г., когда McClave et al . предложили PEGF в качестве оптимального эндоскопического ориентира для диагностики столбчатой метаплазии пищевода. 39 Хотя эти исследователи описали PEGF как стабильный ориентир у субъектов с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, в исследование были включены только четыре здоровых контрольных субъекта. Более того, биоптаты, взятые из PEGF у контрольных субъектов, содержали слизистую оболочку переходного типа (соответствующую слизистой оболочке кардиального типа), которая могла вообще не быть слизистой оболочкой желудка (см. ниже). Более того, литература 42 , предоставленная авторами в поддержку их утверждения о том, что PEGF представляет собой GOJ, неубедительна.

Хорошо известно, что PEGF может варьировать при различных методах наблюдения и патологических изменениях в желудке. Например, при тяжелой атрофии желудка желудочные складки могут стать нечеткими. Расположение PEGF может измениться при инсуффляции воздуха во время эндоскопического наблюдения (см. CQ 3 и 4). В хирургически резецированных образцах эзофагогастрэктомии Chandrasoma et al . сообщили, что подслизистые железы пищевода, установленный анатомический признак пищевода, присутствовали дистальнее PEGF, что вызывает сомнения в их достоверности в качестве ориентира GOJ. 43 В недавнем отчете представлены доказательства, подтверждающие утверждение Chandrasoma. 44В этом крупном многоцентровом исследовании биопсии, взятые в PEGF опытными эндоскопистами, были гистологически диагностированы как содержащие в большинстве случаев «слизистую оболочку кардии». 44 Кроме того, было обнаружено, что слизистая оболочка кардии в области GOJ связана с симптомами ГЭРБ и/или эзофагита, подтверждая утверждение Chandrasoma о том, что «слизистая оболочка кардии» представляет собой столбчатую метаплазию пищевода, а не желудка. 44

Напротив, было показано, что DEPV отмечает анатомическое место, где заканчивается нижний пищеводный сфинктер (LOS) и сливается со структурами мышц желудка. 45 46 Этот сосудистый ориентир не изменяется при столбчатой ​​метаплазии пищевода или желудочной патологии, такой как атрофия или IM. Кроме того, DEPV использовался в качестве ориентира для определения LOS во время пероральной миотомии пищевода для лечения ахалазии [ 47, 48 ], а столбчатые (палисадные) сосуды (PV) использовались для определения конца пищевода в резецированном образце. 49–51 В недавнем обзоре DEPV был признан более точным, чем PEGF, в качестве ориентира слизистой оболочки для GOJ. 52

Другим предлагаемым анатомическим ориентиром для GOJ является угол Гиса, который использовался для хирургически резецированных или аутопсийных образцов. Хотя угол Гиса можно предположить во время эндоскопии в ретрофлексных проекциях, бывает трудно определить его точное местоположение при наличии грыжи пищеводного отверстия диафрагмы.


CQ3

Какой из двух ориентиров, DEPV или PEGF, больше подходит для клинического определения GOJ?


Заявление 3

Клинически, если DEPV четко идентифицируется, его следует использовать для определения GOJ. В случае, если PV невозможно идентифицировать, PEGF следует использовать в качестве ориентира GOJ.


Соглашение

Полностью согласны 78%.

Согласны с небольшой оговоркой 11%.

Не согласны с большой оговоркой 11%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 57%.

Умеренные 29%.

Низкий 14%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 68%.

Слабые 32%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

Как описано в CQ2, DEPV считается предпочтительным ориентиром, поскольку на него не влияют эпителиальные изменения 53 , и это было подтверждено анатомическими, гистологическими исследованиями и исследованиями диссекции in vivo (см. Текстовое объяснение в CQ2). Однако идентификация DEPV требует надлежащей подготовки и соответствующего контроля инсуффляции воздуха во время эндоскопических исследований. 54-58 Эндоскопия с высоким разрешением с улучшенным изображением может улучшить видимость PV. 59 60 Тем не менее, воспаление в терминальном отделе пищевода может поставить под угрозу распознавание этого ориентира (дополнительный материал). В таких случаях PEGF можно использовать в качестве суррогатного ориентира для GOJ. Сообщалось, что использование ингибиторов протонной помпы (ИПП) в течение нескольких недель до эндоскопии для устранения воспаления пищевода было полезным для повышения диагностической ценности USSBO. 61 В этом исследовании PEGF использовался в качестве ориентира для GOJ, но возможно, что этот вид предварительной обработки может увеличить видимость DEPV также и в столбчатой ​​метаплазии. Точно так же терапевтическое использование ИПП при ГЭРБ, как было показано, уменьшает толщину слизистой оболочки дистального воспаленного плоского эпителия 62 и, следовательно, может способствовать распознаванию PV, хотя это должно быть проверено в будущем.


Дополнительный материал

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

При активном воспалении в области GOJ дистальный конец палисадных вен (DEPV) становится невидимым или неотчетливым. На левом фото (А) дистальный конец палисадных вен виден неотчетливо в проекции гиперемированной и эрозированной слизистой, расположенной на 1-2 часах, в то время как проксимальный край желудочных складок (PEGF) может быть легко обнаружен. На правом фото (В), при осмотре через небольшой промежуток времени, DEPV можно увидеть только на 5 часах. В таких случаях PEGF используют в качестве ориентира GOJ.

 

Чтобы различать, какой ориентир используется для определения GOJ в исследовательских целях, мы предлагаем эндоскопистам указывать либо GOJp (индекс «p» для частокола сосуда), либо GOJg (нижний индекс «g» для желудочных складок) для определения места при биопсии. в этой зоне берутся. Обратитесь к CQ4–CQ6 для получения более подробного описания правильных эндоскопических методов наблюдения этих ориентиров.


CQ 4

Какой эндоскопический метод наиболее подходит для выявления DEPV?


Заявление 4

Визуализация в белом свете (WLI) с эндоскопией с усилением изображения (IEE) или без нее в прямой и ретрофлексной проекциях с инсуффляцией воздуха является наиболее подходящим методом для выявления DEPV.


Соглашение

Полностью согласен 71%.

Согласны с небольшой оговоркой 29%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 57%.

Умеренный 36%.

Низкий 7%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 79%.

Слабые 21%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

Текстовые пояснения к утверждениям 3–5 объединены вместе (см. CQ5).


CQ 5

Какой эндоскопический метод наиболее подходит для определения PEGF?


Заявление 5

Чтобы четко идентифицировать PEGF с помощью эндоскопии, необходимо соответствующим образом контролировать инсуффляцию воздуха, поскольку чрезмерное надувание или дефляция воздуха изменяет положение и форму PEGF.


Соглашение

Полностью согласен 89%.

Согласны с небольшой оговоркой 11%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 78%.

Умеренные 18%.

Низкий 4%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 93%.

Слабые 7%.

Не применимо 0%.


CQ6

Может ли IEE улучшить видимость PV?


Заявление 6

IEE может улучшить видимость PV.


Соглашение

Полностью согласны 72%.

Согласен с небольшой оговоркой 21%.

Не согласен с большой оговоркой 7%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 21%.

Умеренный 57%.

Низкий 18%.

Очень низкие 4%.


Сила рекомендации

Сильные 39%.

Слабый 61%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение утверждений 4–6

Как упоминалось в объяснении утверждений 1 и 2, DEPV считается предпочтительным ориентиром для GOJ на основании анатомических данных. Однако идентификация DEPV зависит от метода эндоскопического наблюдения, требующего стандартизации для обеспечения воспроизводимости. Например, Кусано и др . 57оценили, существуют ли различия между американскими и японскими эндоскопистами в распознавании PV. Всего в исследование было включено 82 пациента. После соответствующей подготовки как американские, так и японские эндоскописты идентифицировали GOJ с DEPV как ориентир в 87,8% (72/82) и 89,0% (73/82) случаев соответственно. В другом исследовании наличие PV оценивалось на эндоскопических изображениях, полученных от западных пациентов в восьми состояниях группой из шести эндоскопистов из Японии и Нидерландов. 58Результаты показали обнаружение PV у 25 пациентов (100% (95 % ДИ от 87 до 100)) во время инсуффляции в четырех точках осмотра на пациента, а именно: передний доступ — WLI — инсуффляция, передний доступ — узкоспектральная визуализация (NBI) — инсуффляция, ретрофлексия-WLI-инсуффляция и ретрофлексия-NBI-инсуффляция, тогда как PV были распознаны у 15 пациентов (60% (95% ДИ от 41 до 77)) в десуффлированном состоянии по четырем точках осмотра на пациента); p<0,001, что свидетельствует об адекватной инсуффляции воздуха для выявления PV.

Эндоскопическая идентификация PV, однако, может быть затруднена в случаях рефлюкс-эзофагита или BO, поскольку воспаление и/или диспластические изменения слизистой оболочки могут скрывать их. Недостаточное накачивание воздухом также может затруднить их визуализацию. Таким образом, PEGF был широко принят в качестве ориентира для GOJ 3, 5–7, 39, 54, 63 , несмотря на неопределенные анатомические данные, как обсуждалось в предыдущих CQ.

Следует отметить, что метод эндоскопического наблюдения, подходящий для выявления PEGF, скорее противоположен таковому для PV; а именно, воздух должен быть должным образом сдут с помощью эндоскопии, поскольку инсуффляция воздуха уплощает желудочные складки, скрывая кончики складок. Однако следует проявлять осторожность, чтобы не чрезмерно всасывать воздух, так как это может изменить положение PEGF и/или вызвать искусственную складку слизистой оболочки пищевода, имитирующую желудочные складки (псевдогастральные складки) ( рис. 2 AC). Эту предосторожность следует особенно соблюдать у пациентов с столбчатой ​​метаплазией, поскольку метаплазированную слизистую оболочку нельзя различить по цвету слизистой оболочки. Кроме того, у пациентов с дилатацией дистального отдела пищевода складки пищевода могут быть ошибочно интерпретированы как складки желудка. 43 64Кроме того, было показано, что дыхательные движения влияют на положение диафрагмы, вызывая отделение PEGF от DEPV при глубоком вдохе. 55 56 65 Другие факторы, включая пульсацию сердца и сокращение LOS, могут дополнительно усложнить точную идентификацию GOJ. Поэтому для выявления PEGF следует применять стандартизированные эндоскопические наблюдения с надлежащей десуффляцией воздуха.


 

 

Изменения эндоскопических изображений в GOJ в зависимости от различных условий наблюдения. (A) Это изображение в белом свете было получено в сдутом состоянии. Обратите внимание, что слизистая пищевода в левой части этого изображения имеет складчатую форму, но может быть идентифицирована как слизистая пищевода по беловатому цвету плоского эпителия. В то время как столбчатая метаплазия, видимая в верхних правых складках с столбчатой ​​метаплазией, c такой конфигурацией складок может быть ошибочно интерпретирована как PEGF. (B) Когда дистальный конец пищевода надувался умеренным количеством воздуха, дистальный конец желудочных складок был четко различим. Хотя палисадные сосуды можно увидеть на правой стороне той же складки, указанной на А, они не видны на другой стороне этого изображения, что указывает на очень короткий участок метапластической слизистой оболочки. (C) Изображение, полученное при дальнейшем вдувании воздуха во время глубокого вдоха, разделение между PEGF и SCJ стало более очевидным, частично из-за уплощения слизистой оболочки желудка. На правой стороне этого изображения стал отчетливо виден DEPV в столбчатой слизистой оболочке дистальнее плоского эпителия, что указывает на наличие в данном случае метапластической слизистой оболочки. (Эти эндоскопические изображения были предоставлены проф. Т.Г.). DEPV, дистальный конец палисадного сосуда; GOJ, желудочно-пищеводный переход; PEGF, проксимальный конец желудочной складки; SCJ, плоскостолбчатый переход.что свидетельствует о наличии в данном случае метаплазии слизистой оболочки.


Хотя сообщалось о довольно хороших результатах в выявлении PV при надлежащем обучении с соответствующей инсуффляцией воздуха, улучшенные методы эндоскопической визуализации могут еще больше облегчить распознавание PV.

NBI хорошо известен как отличный инструмент для выделения микрососудистых деталей и, таким образом, может улучшить визуализацию PV. 66 Однако исследование, сравнивающее WLI высокого разрешения с NBI, не показало различий в выявлении DEPV. 58

Другая модальность улучшения изображения, называемая гибким интеллектуальным улучшением цвета (FICE), может увеличить видимость PV, 59 но в другом отчете ставится под сомнение превосходство этой модальности над WLI при идентификации BO. 67 Противоречивые результаты двух исследований можно объяснить различием в спектральных параметрах. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения полезности этой модальности.

Недавно в одноцентровом ретроспективном клиническом исследовании было показано, что новый метод IEE, связанная цветная визуализация (LCI), улучшает видимость слизистой оболочки короткого сегмента Барретта по сравнению с WLI. 60Коэффициент внутриклассовой корреляции (ICC) для межэкспертной надежности LCI по сравнению с WLI составил 0,77 (95% ДИ от 0,67 до 0,84). ICC для внутриэкспертной надежности LCI по сравнению с WLI варьировался от 0,45 до 0,57 для стажеров и 0,49–0,79 для экспертов. Внутриоценочная надежность LCI была «умеренной» для стажеров и «умеренно-существенной» для экспертов, что указывает на лучшую видимость даже у стажеров. Хотя в их исследовании в качестве ориентира для GOJ использовался PEGF, также сообщалось, что видимость PV лучше, чем WLI. Эти данные подтверждают многообещающую роль LCI для лучшей идентификации PV у пациентов с SSBO, но должны быть подтверждены в проспективном многоцентровом исследовании с участием большего числа субъектов при стандартизированных условиях эндоскопического наблюдения. Однако, в отличие от другой модальности IEE, Синяя лазерная визуализация (BLI) не показала улучшения видимости BO по сравнению с WLI в этом исследовании. В более поздних отчетах также описывается высокая частота диагностики SSBO с LCI из-за технического улучшения цветового различия.68 69


CQ 7

Каково расположение SCJ у полностью развитого плода?


Заявление 7

SCJ расположен на терминальном конце пищевода у полностью развитого плода. Врожденных столбчатых метапластических изменений нет.


Соглашение

Полностью согласен 75%.

Согласен с небольшой оговоркой 21%.

Не согласен с большой оговоркой 4%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 47%.

Умеренный 39%.

Низкий 14%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 68%.

Слабые 32%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

У плода человека пищевод вначале выстлан простым цилиндрическим эпителием, а затем появляются реснитчатые клетки. 70 71 Формирование плоского эпителия становится очевидным вначале в среднем отделе пищевода. Реснитчатые клетки исчезают после 36 недель беременности 71 , но могут сохраняться до рождения. В этот период превращения реснитчатого эпителия в плоский эпителий, наиболее вероятно, в верхнем и дистальном концах пищевода развиваются рассеянные очаги поверхностных цилиндрических желез (эзофагеальные кардиальные железы), происходящие из цилиндрического эпителия плода. 70 После 20 недель беременности четко очерченные кислые муцин-положительные кардиальные железы и ямки становятся узнаваемыми в SCJ (или Z-линии). 71Однако более точный клеточный состав этих желез в этих исследованиях не описан. Zhou et al . сообщили, что переходная зона с характеристиками слизистой оболочки кардии повсеместно присутствует между плоскоклеточным эпителием и слизистой оболочкой у плода и новорожденных. 72 В этом исследовании смешанные железы, содержащие слизистые клетки с изолированными париетальными клетками (соответствующие оксинтокардиальной железе), появились на 15 неделе гестационного возраста, когда в желудке появляются париетальные клетки, что указывает на то, что переходная слизистая оболочка во время пренатального периода имеет преимущественно желудочное происхождение. Доля переходной слизистой оболочки с чистыми слизистыми железами увеличивается после рождения. Точно так же Парк и др.выявлен переходный эпителий слизистых желез с рассеянными париетальными клетками, примыкающими к плоскому эпителию в 78% случаев вскрытия плода и ребенка. 73 Их случаи вскрытия, однако, охватывали только случаи до 34 недель беременности, и были включены только три неонатальных (в течение 1 месяца после рождения) случаев. Хотя эти исследования показали, что хорошо идентифицируемый SCJ формируется у доношенного плода, ни в одном из них не описывалось расположение SCJ в отношении анатомических ориентиров, описанных в CQ 1 и 2, или угла Гиса.

De Hertogh и соавт . сообщили, что крошечный участок слизистой оболочки кардии (0,3–0,6 мм) у новорожденных располагается на том же уровне (у плода в возрасте 41 недели) или чуть дистальнее (0,3 мм у плода в возрасте 7 месяцев) от GOJ с углом Гиса 74 в качестве эталонного маркера. Напротив, Kilgore et al . описали SCJ как выровненный с углом Гиса, который соответствовал PEGF в серии педиатрических вскрытий (средний возраст 6,3 года, диапазон от 16 дней до 18 лет). 75 Во всех их случаях слизистая оболочка кардиального типа присутствовала в виде узкой зоны (средняя длина 1,2 мм на желудочной стороне плоского эпителия пищевода). 75Обратите внимание, что они были достаточно осторожны, чтобы использовать термин «слизистая оболочкакардиального типа» вместо «кардиальная слизистая оболочка». В любом случае SCJ выравнивается с анатомическим GOJ с углом Гиса в качестве эталона.

В подробном анатомическом исследовании линия, соединяющая DEPV, не прямая, а вогнутая и примерно на 5 мм дистальнее угла Гиса на малой кривизне у взрослых особей. 76 Если подобное анатомическое соотношение между углом Гиса и DEPV сохраняется у новорожденных, слизистая оболочка кардиального типа может происходить из слизистой оболочки пищевода, по крайней мере, на стороне малой кривизны. Однако необходимы дальнейшие детальные гистологические исследования эмбриональных и неонатальных образцов, чтобы установить, может ли эта анатомическая связь между DEPV и углом Гиса быть воспроизведена у доношенных новорожденных.


СС 8

Существует ли слизистая оболочка кардии у плодов и младенцев?


Заявление 8

Слизистая оболочка кардии имеется у плодов и младенцев, но ее протяженность минимальна.


Соглашение

Полностью согласны 82%.

Согласны с небольшой оговоркой 18%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 43%.

Умеренный 50%.

Низкий 7%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 50%.

Слабые 50%.

Не применимо 0%.

Текстовое объяснение CQ 8, 9 объединено (см. CQ 9).


CQ 9

Каковы определение и гистологические особенности слизистой оболочки кардиального типа?


Заявление 9

Слизистая оболочка кардиального типа гистологически определяется как слизистая оболочка, которая состоит из фовеолярного эпителия только с слизистыми железами и без париетальных клеток.


Соглашение

Полностью согласен 61%.

Согласны с небольшой оговоркой 39%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 48%.

Умеренный 45%.

Низкий 7%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 55%.

Слабые 45%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение утверждений 8 и 9

Существуют разногласия относительно того, является ли слизистая оболочка кардии нормальным нативным компонентом или приобретенной метаплазией плоского эпителия пищевода. 70–73 75–85 Исследователи из Университета Южной Калифорнии (USC) утверждают, что слизистая оболочка кардии развивается в результате метапластического изменения плоского эпителия пищевода вследствие рефлюкса. 79–85 Park et al . также продемонстрировали наличие переходной слизистой оболочки с оксинтокардиальными железами, но без чистых кардиальных желез в материалах вскрытия плода и ребенка, 73поддерживающих их концепцию. Однако Чандрасома, представитель Университета Южной Калифорнии, признал наличие слизистой оболочки кардии (в основном оксинтокардиального типа) в четырех из семи образцов вскрытия младенцев. 79 Напротив, другие группы продемонстрировали наличие слизистой оболочки кардии при аутопсии плодов и младенцев, хотя ее протяженность была очень ограниченной. 72 74–77 86 87 Например, De Hertogh et al 74идентифицировали слизистую оболочку сердца как содержащую только слизистые железы со средней длиной 1,0 мм (диапазон 0,1–3 мм) и присутствующие дистальнее плоского эпителия во всех случаях вскрытия плодов, новорожденных и младенцев (до 7 месяцев), но она составляла всего 0,3–0,6 мм после рождения. Та же группа подтвердила свои предыдущие выводы о том, что слизистая оболочка кардии с чистыми слизистыми железами (средняя длина: 0,612 мм, диапазон 0,160–1,308 мм) присутствует у плодов, новорожденных и может увеличиваться в длину с возрастом, что показало сходное окрашивание цитокератина с окрашиванием эпителия Барретта. 86 Derdoy et al . 87 сообщили, что слизистая оболочка кардии с чистыми слизистыми железами присутствовала во всех педиатрических вскрытиях, включая недоношенных детей (средний возраст: 2,2 года, диапазон: от 1 дня до 18 лет). Чжоу и др. 72 также показали наличие очень короткого участка переходного эпителия, состоящего из простого столбчатого эпителия, чистых слизистых желез или смешанных (оксинтокардиальных) желез (средняя длина: 0,226 мм у плодов, 0,167 мм у постнатальных детей) между плоскоклеточным эпителием пищевода и желудочно-кишечной слизистой оболочкой в 78% их серии. В остальных случаях (22%) отсутствовала эта переходная слизистая оболочка, в которой оксинтическая слизистая непосредственно примыкала к плоскому эпителию. Таким образом, большинство исследований аутопсии с участием новорожденных и детей грудного возраста подтвердили наличие слизистой оболочки кардии с чистыми слизистыми железами, если не полностью по окружности, то в GOJ. Таким образом, мы согласились с тем, что настоящая слизистая оболочка кардии существует как нативный структурный компонент в GOJ, но средняя длина составляет менее 1 мм. Килгор и др . [ 75 ] исследовали слизистую оболочку GOJ при вскрытии у детей (средний возраст: 6,3 года, диапазон от 16 дней до 18 лет) и обнаружили слизистую оболочку кардиального типа с чистой слизистой железой во всех образцах со средней длиной 1,8 мм (диапазон: 1,0–18 лет). 4,0 мм). Они также отметили, что эта слизистая оболочка кардиального типа примыкала к переходной слизистой оболочке (кардиально-оксинтическая слизистая оболочка) в 59% случаев, в то время как в остальных случаях переходная слизистая оболочка отсутствовала и была непосредственно обращена к оксинтической слизистой оболочке дна. Максимальная длина сочетанной кардиальной и переходной слизистой оболочки составила 8 мм. Таким образом, слизистая оболочка кардиального типа все еще меньше 5 мм в детстве, что указывает на то, что традиционная концепция кардиальной слизистой оболочки, простирающейся на несколько сантиметров в проксимальный отдел желудка 88–90, неверна, поскольку «кардиальные железы», описанные в этих статьях, содержали париетальные клетки. Кроме того, это предположение Хейворда, не основанное на реальных данных, более чем полувековой давности, о том, что кардиальный эпителий, который он предпочитал называть эпителий соединения, занимает от 1 до 2 см самой дистальной части пищевода 91 , по- видимому, является неуместным ввиду современной концепции слизистой оболочки кардии, но может приводить к неправильной оценке столбчатой ​​метаплазии. Напротив, Miyagawa описал два типа кардиальных желез, один без оксинтических клеток, а другой с оксинтическими клетками, присутствующими на небольшом участке (0,5 см) устья желудка, 92 что согласуется с текущими наблюдениями.

Что касается GOJ у взрослых, Sarbina и коллеги сообщили, что длина слизистой оболочки кардии колеблется от 1 мм до 15 мм в хирургически резецированных образцах у взрослых пациентов (средний возраст 55 лет, диапазон 24–82 года) с плоскоклеточным раком. 93 Nakanishi и соавторы сообщили в своей серии хирургических образцов у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода (средний возраст: 63 года, диапазон 46–94 лет), что средняя длина слизистой оболочки кардии в пищеводе составляла 4 мм (диапазон 1–26). мм), а со стороны желудка – 13 мм (диапазон 2–64 мм) с углом Гиса в качестве точки отсчета для GOJ. 94 Совсем недавно Stojsic et al .подтверждено наличие слизистой кардиального типа во всех случаях вскрытия у взрослых (в среднем 59 лет) в углу Гиса (инцизура). 95 Хотя они обнаружили участки с чистыми слизистыми железами (слизистая оболочка кардиального типа), они всегда смешиваются с железами оксинтокардиального типа в одном и том же отделе. Средняя длина всей переходной слизистой оболочки, включая железы оксинтокардиального типа, составляла 6,7 мм (диапазон: 0,927–19,5 мм). Как упоминалось в CQ6, линия, соединяющая угол Гиса, проходит проксимальнее GOJ с DEPV в качестве эталона, 75 расширение слизистой оболочки кардиального типа в сторону малой кривизны желудка должно быть минимальным, если оно присутствует.

Поскольку длина «слизистой оболочки кардии», наблюдаемая у взрослых, была больше, чем у новорожденных и детей грудного возраста, метапластические изменения либо в прилегающем плоском эпителии пищевода, либо в слизистой оболочке желудка могли бы способствовать этому расширению слизистой оболочки кардиального типа. 96

Можем ли мы различить эти три типа «слизистой оболочки кардии», а именно: чистую слизистую оболочку сердца, состоящую из слизистых желез, столбчатую метапластическую слизистую оболочку пищевода и атрофическую оксинтокардиальную или фундальную слизистую оболочку, лишенную париетальных клеток или главных клеток? В настоящее время эти три типа слизистой оболочки трудно различимы не только при окрашивании H&E, но и при гистохимии муцина. Таким образом, в этом консенсусе мы предлагаем использовать общий термин «слизистая оболочка кардиального типа» вместо «кардиальная слизистая оболочка» для описания слизистой оболочки, обнаруженной во взрослом GOJ. Действительно, этот термин уже использовался некоторыми прозорливыми исследователями. 75 89


CQ 10

В каком направлении удлиняется слизистая оболочка кардиального типа?


Заявление 10

Слизистая оболочка кардиального типа расширяется проксимально из-за ГЭРБ.


Соглашение

Полностью согласен 71%.

Согласны с небольшой оговоркой 29%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 68%.

Умеренный 32%.

Низкий 0%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 82%.

Слабые 18%.

Не применимо 0%.

Текстовое объяснение CQ 10 и 11 объединено (см. CQ11).


CQ 11

Какова роль грыжи пищеводного отверстия диафрагмы в удлинении слизистой оболочки сердца?


Заявление 11

При грыже пищеводного отверстия слизистая оболочка кардиального типа расширяется проксимально из-за рефлюкса.


Соглашение

Полностью согласны 86%.

Согласны с небольшой оговоркой 14%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 68%.

Умеренный 32%.

Низкий 0%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 79%.

Слабые 21%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение утверждений 10 и 11

Как уже описано в объяснении CQ7 и 8, несколько исследователей отметили связь более длинной слизистой оболочки кардиального типа с возрастом и воспалением в области GOJ, 77-83 , хотя это не было подтверждено другими. 74 75 87 Однако эти исследования были ретроспективными наблюдениями и, таким образом, неадекватными для установления причинно-следственной связи.

Недавно McColl's и его коллеги продемонстрировали в своих элегантных проспективных исследованиях, что слизистая оболочка кардиального типа расширяется проксимально в связи с увеличением возраста, центральным ожирением и грыжей пищеводного отверстия диафрагмы у H. pylori - негативных здоровых добровольцев. 97 , 98 Однако у здоровых субъектов функция LOS оставалась интактной и, таким образом, ограничивала регургитацию внутри LOS. Таким образом, расширение было ограничено LOS и предотвращено дальнейшее развитие ВО. Эта проксимально расширенная слизистая оболочка кардиального типа очень напоминала иммуногистохимически не-IM BO. 99 Эта связь с факторами риска, предрасполагающими к ГЭРБ (GOR) (возраст, центральное ожирение и грыжа пищеводного отверстия диафрагмы), и сходство с BO предполагают, что это проксимальное распространение слизистой оболочки кардиального типа связано с столбчатой метаплазией наиболее дистальной части слизистой оболочки пищевода, вторичной по отношению к интрасфинктерному GOR, который связан с центральным ожирением и может провоцировать столбчатую метаплазию и, следовательно, способствовать проксимальному расширению слизистой оболочки кардиального типа у этих субъектов. 97

Напротив, у H. pylori -позитивных субъектов атрофические изменения чаще всего распространяются от вырезки к проксимальной части слизистой оболочки тела, но в некоторых случаях также распространяются от слизистой оболочки GOJ к более дистальной части. 100–103 В недавнем исследовании, в котором изучалась плотность париетальных и главных клеток в образцах биопсии, вырезка и GOJ были двумя участками, где у пациентов с инфекцией H. pylori наблюдалась самая высокая скорость редукции как париетальных, так и главных клеток . в более длинной части слизистой оболочки без париетальных клеток дистальнее GOJ. 104Эта атрофическая потеря париетальных и главных клеток дистальнее слизистой оболочки SCJ может быть объяснена как следствие обширного прогрессирования атрофии дистальной части слизистой оболочки желудка в большинстве случаев, но может быть связана с изолированным атрофическим изменением оксинтокардиальной или фундальной слизистой оболочки, независимо от атрофических изменений в дистальном отделе желудка. В исследовании с хирургически резецированными образцами по причине плоскоклеточного рака пищевода изолированная IM ниже SCJ была отмечена в 21% из них, тогда как IM, распространяющаяся непрерывно из дистального отдела желудка в большинстве случаев (42%). Примерно половина изолированных случаев IМ в SCJ имеет происхождение из слизистой оболочки пищевода, на что указывает наличие подслизистых желез пищевода. 105 Возникновение атрофии и IM в GOJ независимо от таковых в дистальном отделе желудка у H. pylori- положительных пациентов, были зарегистрированы и в западной популяции. 106 В другом недавнем отчете, исследовавшем большое количество биопсий, взятых в GOJ в популяции США, также было обнаружено наличие IM у трех подгрупп пациентов: 1- у пациентов с столбчатой метаплазией в дистальном отделе пищевода (BO),2 - с IM в дистальном отделе желудка и 3- без ВО или дистальной IM желудка (изолированная IM в GOJ). 107

Хорошо известно, что грыжа пищеводного отверстия диафрагмы является важным фактором риска возникновения BO (согласно традиционному определению, требующему наличия IM) независимо от ее длины. 108 109 Хотя необходимы дополнительные проспективные исследования, показывающие проксимальное расширение слизистой оболочки кардиального типа при грыже пищеводного отверстия диафрагмы, было бы разумно предположить, что это состояние способствует проксимальному расширению слизистой оболочки кардиального типа.


CQ 12

Какова роль мониторинга импеданса и рН в анализе патофизиологии слизистой оболочки GOJ?


Заявление 12

Имеющееся в настоящее время оборудование для мониторинга импеданса и рН имеет ограниченную роль в исследовании патофизиологии слизистой оболочки пищевода.


Соглашение

Полностью согласны 66%.

Согласен с небольшой оговоркой 31%.

Не согласен с большой оговоркой 3%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 38%.

Умеренный 55%.

Низкий 7%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 55%.

Слабые 45%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

Наличие жидкостного и/или газового рефлюкса измеряют с помощью метода импеданса пищевода, 110 а время внутрипищеводного воздействия кислоты измеряют с помощью 24-часового амбулаторного рН-мониторинга. 111 Комбинация этих методов позволяет нам анализировать влияние кислого, слабокислого и некислотного рефлюкса на патофизиологию слизистой оболочки пищевода. 112–114

В целом известно, что время воздействия внутрипищеводной кислоты связано со степенью повреждения слизистой оболочки пищевода. 115 Недавние исследования предполагают, что повреждение слизистой оболочки вызывается иммунологическими механизмами, запускаемыми медиаторами воспаления или цитокинами, которые высвобождаются из клеток слизистой оболочки пищевода при стимуляции кислотой. 116 117 Существует спор о том, действительно ли данные мониторинга pH отражают кислую среду, поскольку датчик pH, используемый для 24-часового мониторинга pH, помещается на 5 см выше GOJ, а не в самом GOJ. Однако известно, что кислая среда на высоте 5 см выше GOJ хорошо отражает реальную среду GOJ. 118 119Также известно, что время внутрипищеводного воздействия кислоты (pH <4) приводит к столбчатой эпителизации с повышенной экспрессией факторов кишечной дифференцировки, таких как CDX1, CDX2 и BMP4, в эпителиальных клетках пищевода и стромальных клетках соответственно. 120 Таким образом, измерение времени воздействия внутрипищеводной кислоты с помощью 24-часового мониторинга pH полезно для анализа патофизиологии слизистой оболочки пищевода в качестве метода прогнозирования столбчатой эпителизации. Фактически, сообщалось, что время воздействия кислоты внутри пищевода является важным фактором, определяющим длину слизистой оболочки Барретта. 121–123Что касается жидкостного и/или газового рефлюкса, предполагается, что не только кислая среда (pH <4), но и слабокислая среда (pH >4) влияет на патофизиологию слизистой оболочки пищевода. Сообщалось, что слабокислая среда (pH > 4) повышает проницаемость слизистой оболочки, что приводит к расширению внутриэпителиальных пространств (DIS). 124 125 Экспериментально известно, что даже слабокислая среда (pH > 4) высвобождает медиаторы воспаления, такие как АТФ, из клеток слизистой оболочки пищевода. 126 Однако механизмы того, как слабокислая, а также кислая среда вызывают проницаемость слизистой оболочки, импеданс слизистой оболочки и метапластические изменения, неизвестны.

Сообщалось, что базовый импеданс отражает целостность слизистой оболочки, что связано с изменениями проницаемости слизистой оболочки, плотными соединениями и DIS. 127-130 Если проницаемость слизистой оболочки увеличивается, исходный импеданс снижается, таким образом, это можно рассматривать как новый показатель целостности слизистой оболочки пищевода, хотя нельзя установить конкретную причину снижения исходной целостности слизистой оболочки.

В связи с этим необходимо учитывать патофизиологическую роль желчных кислот. Bilitec, определяющий билирубин в гастродуоденальном рефлюксате, использовался в качестве вспомогательного метода измерения токсичности желчных кислот. Было документально подтверждено, что повышенное воздействие желчного рефлюкса в пищевод, обнаруженное при этом мониторинге, связано с возникновением синдрома Барретта и повреждением слизистой оболочки. 131-136 Более того, развитие метаплазии Барретта было менее частым у пациентов только с кислотным рефлюксом, но чаще у пациентов со смешанным желчным и кислотным рефлюксом. 131–134 136 Еще более высокий желчный рефлюкс наблюдался у больных с осложненным ВО. 137Клинически также известно, что повреждающий желчнокислотный состав рефлюксата или желудочного сока был выше у больных с ВО, чем у больных без него. 138 139 На основании этих исследований считается, что рефлюкс желчи влияет на патофизиологию слизистой оболочки пищевода. Поскольку импеданс и рН-мониторинг сами по себе не могут оценить желчный рефлюкс, они имеют ограниченную роль в исследовании индуцированных желчью эпителиальных изменений в GOJ.


CQ 13

Какова роль манометрии высокого разрешения (HRM) и планиметрии функциональной визуализации просвета (EndoFLIP) в оценке патофизиологии GOJ?


Заявление 13

HRM полезен для оценки двигательной функции GOJ, в то время как планиметрия функциональной визуализации просвета (EndoFLIP) полезна для оценки растяжимости GOJ.


Соглашение

Полностью согласны 86%.

Согласны с небольшой оговоркой 14%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 69%.

Умеренные 24%.

Низкий 7%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 62%.

Слабые 38%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

В исследованиях сообщалось о методах и полезности HRM для оценки патофизиологии двигательных расстройств пищевода. 140–150 Недавно представленный зонд для визуализации функционального просвета (EndoFLIP) позволил получить трехмерное изображение растяжимости просвета в режиме реального времени и уточнить функциональные и анатомические аномалии GOJ в случаях ГЭРБ, эозинофильного эзофагита, ахалазии и других заболеваний желудочно-кишечного тракта. 151–158 Однако из-за ограниченной доступности и субоптимального разрешения не было опубликовано подробного исследования изменений гистологического фенотипа слизистой оболочки GOJ с помощью этого инструмента.


CQ 14

Как мы можем определить GOJZ для уточнения патологии переходной зоны?


Заявление 14

ПЩОЯ можно определить эндоскопически как переходный сегмент, простирающийся на 1 см в обе стороны от GOJ.


Соглашение

Полностью согласны 69%.

Согласны с небольшой оговоркой 17%.

Не согласен с большой оговоркой 7%.

Категорически не согласен 7%.


Качество доказательств

Высокий 21%.

Умеренный 45%.

Низкий 24%.

Очень низкие 10%.


Сила рекомендации

Сильный 45%.

Слабые 48%.

Не применимо 7%.


Текстовое объяснение

GOJ определяется как граница между абдоминальным отделом пищевода и кардиальным отделом желудка. GOJ определяется рентгенологически при глотании бария как острый угол между трубчатым пищеводом и мешкообразным желудком. Эта вырезка называется углом Гиса. Угол Гиса анатомически создается воротниково-поясничной мышцей желудка. Воротниково-поясничная мышца — самый внутренний мышечный слой кардиального отдела желудка. Верхний край воротниково-поясничной мышцы анатомически на уровне мышц считается GOJ. 91 159–161

SCJ является эпителиальным ориентиром, который четко распознается при эндоскопии как граница белой плоскоклеточной слизистой оболочки пищевода и слизистой оболочки желудка лососево-розового цвета. Таким образом, SCJ кажется простым и эндоскопически четким ориентиром GOJ, но довольно часто смещается проксимально при патологических состояниях, таких как эрозивный эзофагит и BO. 10 56

DEPV является независимым и анатомически фиксированным маркером GOJ (см. CQ2). Без BO DEPV точно соответствует SCJ. 45 53

В большинстве азиатских популяций PV четко определяются при эндоскопическом исследовании, но нередко они не учитываются в западных популяциях. В такой ситуации PEGF является альтернативным визуально узнаваемым индикатором. DEPV и PEGF в основном находятся в одном месте, но на PEGF часто влияет объем вводимого воздуха при эндоскопии (подробное объяснение см. в CQ3–5).

В подслизистом слое веретенообразные вены являются одним из специфических маркеров кардиального отдела желудка (рисунок 2). Когда в подслизистом туннеле появляются веретенообразные вены, они обозначают начало подслизистой оболочки желудка. 47 48 Веретенообразные вены проходят вертикально и соединяют как разветвленные сосуды (на уровне собственной мышечной пластинки слизистой оболочки (CM)), так и подслизистые дренажные вены в кардиальном отделе желудка. Веретенообразные вены считаются характерным анатомическим ориентиром во время подслизистой эндоскопии, такой как POEM (пероральная эндоскопическая миотомия).

Рисунок 2

Длина слизистой оболочки кардиального типа в литературе варьируется от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, но, как объяснялось в предыдущих разделах выше, протяженность слизистой оболочки этого типа очень ограничена. Слизистая оболочка кардиального типа имеет свои специфические гистологические и иммуногистохимические особенности (см. от CQ 7 до CQ 9). 72–75 86 93 94

DEPV и PEGF на уровне слизистой оболочки, веретеновидные вены на уровне подслизистой оболочки и верхний край косой мышцы на уровне мышцы находятся не точно в одном и том же положении, но близко к DEPV (такое же положение для SCJ без BO) с расхождением в несколько сантиметров. Таким образом, GOJ практически и теоретически признается «стыковой зоной», включая эти промежутки и вариации (см. CQ 25).

Хотя метапластические изменения плоского эпителия, превышающие 1 см от GOJ, как определено в CQ 2, могут воспроизводимо распознаваться как BO, что подтверждается несколькими консенсусными документами, проблема слизистой оболочки кардиального типа, обнаруженная в пределах 1 см от GOJ, была нерешена. В этом консенсусе мы согласились, что всю слизистую оболочку кардиального типа, обнаруженную выше GOJ, следует рассматривать как BO (см. CQ 1). Однако, учитывая расхождения между различными руководствами, область, находящаяся в пределах 1 см проксимальнее GOJ, включена в GOJZ. Таким образом, пищеводная сторона GOJZ включает так называемый USSBO.

Что касается диапазона на стороне желудка, мы установили площадь слизистой оболочки в пределах 1 см от GOJ (по определению DEPV), исходя из максимальной степени распространения слизистых желез кардиального типа у взрослых, чтобы уменьшить включение патологии слизистой дна желудка (см. CQ 9). Это новое определение сужает GOJZ до 1 см со стороны желудка, в отличие от хорошо известного определения Sievert type II 162 , но существенно исключает включение желудочной патологии. Для оценки длины GOJZ при рутинных эндоскопических исследованиях имеющиеся в настоящее время эндоскопы имеют диаметр примерно 1 см, что может быть использовано в качестве эталона.


CQ 15

Каковы основные причины воспаления в GOJZ?


Заявление 15

Инфекция H. pylori и ГЭР (GOR) являются основными причинами воспаления в GOJZ.


Соглашение

Полностью согласен на 90%.

Согласен с небольшой оговоркой 3%.

Не согласен с большой оговоркой 7%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 80%.

Умеренные 17%.

Низкий 3%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 83%.

Слабые 17%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение


H. pylori

Инфекция вызывает воспаление всей слизистой оболочки желудка: кардии, тела и антрального отдела. 104 106 163–169 Воспаление имеет тенденцию быть более интенсивным в кардии по сравнению с телом желудка. 104 106 163 Сообщалось также о колонизации H. pylori слизистой оболочки пищевода, которая коррелировала с воспалительными изменениями. 170 Однако воспаление в кардии происходит даже без инфекции H. pylori и, как было показано, связано с GOR. 44 79 169 171–173 Хроническое воспаление слизистой оболочки GOJ, по-видимому, является непосредственным следствием ГЭРБ, что коррелирует с эндоскопическим диагнозом, 169 и происходит без инфекции H. pylori .44 79 169 171

Воспалительные изменения могут быть вызваны рефлюксом желчи. Действительно, желчный рефлюкс-гастрит и IM в области кардии коррелируют. 174 175 Желчные кислоты в среде с низким рН вредны, вызывая окислительный и нитрозативный стресс в эпителиальных клетках пищевода, что приводит к повреждению ДНК. 176 177

Люминальный нитрозативный стресс, вызванный пищевыми компонентами (такими как листовые овощи, содержащие большое количество нитратов), может быть потенциальным химическим повреждением области GOJ человека. 178–181 Микробиота пищевода, отличная от H. pylori , также может быть вовлечена в воспаление в GOJZ. 182–189 Поскольку грамотрицательная микробиота преобладает при рефлюкс-эзофагите и BO, липополисахарид, полученный из них, может опосредовать воспаление и метаплазию посредством активации Toll-подобных рецепторов в эпителии и воспалительных клетках в GOJZ. 190 Ряд исследований также показал, что аномалии адипоцитокинов, вызванные ожирением, связаны с BO. 191–198Роль этих химических, бактериальных и эндокринных факторов в возникновении воспаления в GOJZ требует дальнейшего изучения.


CQ 16

Каков механизм и клиническое значение формирования двойной ММ в пищеводе?


Заявление 16

Двойная ММ, вероятно, является результатом воспаления и определяет патологическую стадию и клиническое лечение поражений пищевода.


Соглашение

Полностью согласны 73%.

Согласен с небольшой оговоркой 21%.

Не согласен с большой оговоркой 3%.

Категорически не согласен 3%.


Качество доказательств

Высокий 63%.

Умеренные 34%.

Низкий 3%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 72%.

Слабые 28%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

Гистологически двойная ММ является специфическим признаком BO, отмеченным Takubo et al . 199 , и наблюдалась в 71% из 66 гистологических срезов. 51 198 Таким образом, двойная ММ считается одним из наиболее частых признаков, характерных для ВО. 200 Собственная пластинка истинного пищевода лежит в пределах двойной ММ. 201 202Глубокая ММ продолжается со слизистой оболочкой желудка и лежит под плоским эпителием пищевода. Гладкомышечные волокна поверхностной ММ цилиндрического эпителия слизистой распространяются в собственную пластинку. Проксимальный конец тонкой ММ становится нечетким и исчезает в фиброзной ткани до переходной зоны между метапластическим цилиндрическим эпителием и исходным плоским эпителием. Дистальный конец поверхностной ММ соединяется с глубокой ММ в GOJZ. Таким образом, BO следует понимать как комплексные изменения, которые затрагивают эпителий, lamina propria и MM, а не изменения, ограниченные эпителием (рис. 3). Однако ни в одном из предыдущих исследований не изучалось, индуцирует ли столбчатый эпителий строму (собственная пластинка, MM) или наоборот. Хотя мы можем видеть двойную ММ в случаях рефлюкс-эзофагита, инвазии ранней плоскоклеточной карциномы и склеротерапии пищевода, в отличие от ММ-ассоциированного ВО, тем не менее, эти двойные ММ наблюдаются в очень ограниченной области. Следовательно, можно считать, что двойная ММ является результатом реактивных изменений, скорее воспалительных. 203


 

Рисунок 3

Гистологические особенности пищевода в области желудочно-пищеводного перехода. В этом образце изображены гистологические особенности, уникальные для пищевода, а именно двойная мышечная слизистая оболочка, состоящая из поверхностной мышечной слизистой оболочки (m) и глубокой мышечной слизистой оболочки (M), плоского эпителия (S) и протока (D), соединенного с подслизистой железой пищевода (собственно пищеводной железой; ESG). Обратите внимание, что правая сторона эпителия покрыта столбчатым эпителием, содержащим бокаловидные клетки. Наличие двойной мышечной оболочки слизистой оболочки и подслизистой железы пищевода под эпителием указывает на то, что цилиндрический эпителий представляет собой не слизистую оболочку желудка, а метапластическую слизистую оболочку пищевода. (Эта гистологическая фотография была предоставлена ​​профессором К.М.).


CQ 17

Может ли метаплазия слизистой оболочки кардиального типа прогрессировать в IM?


Заявление 17

Метапластическая слизистая оболочка кардиального типа демонстрирует молекулярные признаки кишечной дифференцировки и, по-видимому, является предшественником IM.


Соглашение

Полностью согласен 71%.

Согласен с небольшой оговоркой 25%.

Не согласен с большой оговоркой 4%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 64%.

Умеренные 29%.

Низкий 7%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 71%.

Слабые 25%.

Не применимо 4%.


Текстовое объяснение

Сообщалось о многих гипотезах относительно клеточного происхождения BO с IM. К ним относятся (1) цилиндрический эпителий, непосредственно образующийся из плоского эпителия пищевода, 204-206 (2) теория ползучести слизистой оболочки желудка, 207, 208 (3) развитие из пищеводных желез, 209 (4) развитие из переходной слизистой оболочки в GOJ, 210 (5) остаток плода 211 и (6) развитие из клеток костного мозга. 212 Группа Hattori показала последовательность морфологических изменений плоского эпителия, приводящих к BO, обнаружила специфические метапластические изменения, общие для других частей пищеварительного тракта, и предложила концепцию «линии регенеративных клеток пищеваритьельного тракта» (GRCL). 204Для GRCL характерна пилоро-фовеолярная метаплазия с метаплазией бокаловидных клеток, возникающая в регенеративном процессе в ответ на хроническое воспаление. 204 213 Сообщается, что столбчатая метаплазия без бокаловидных клеток может включать кишечные фенотипы. 204 207 214–216 Самая ранняя форма столбчатой ​​метаплазии напоминает эпителий слизистой оболочки желудка. 204 207 214 217–219 Эти данные свидетельствуют о том, что клеточное происхождение столбчатой ​​метаплазии в GOJZ может быть сходным с BO с IM. Недавний отчет со сложным генетическим анализом подтверждает, что BO происходит из кардиального отдела желудка. 220Таким образом, предполагается, что со временем, при продолжающемся повреждении и воспалении метаплазия затем подвергается дополнительному перепрограммированию, что в конечном итоге приводит к развитию кишечной дифференцировки.


CQ 18

Какая метаплазия слизистой оболочки чаще встречается при GOJZ, кардиального или кишечного типа?


Заявление 18

Метапластическая слизистая кардиального типа чаще встречается в GOJZ.


Соглашение

Полностью согласны 79%.

Согласен с небольшой оговоркой 21%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 68%.

Умеренный 32%.

Низкий 0%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 71%.

Слабые 29%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

По данным, полученным в основном из образцов биопсии, слизистая оболочка Барретта была классифицирована на фундальный, кардиальный и кишечный типы в порядке расположения от дистального конца. 221 Однако биопсии в этом исследовании были взяты вслепую методом аспирации и могли быть получены из слизистой оболочки желудка при грыже пищеводного отверстия диафрагмы. Поэтому сомнительно, что клеточные фенотипы, о которых сообщалось в этом исследовании, действительно представляли фенотипы BO. Наблюдения за резецированными образцами показали, что эти типы, как правило, имеют сложную мозаичную структуру, особенно при SSBO. 222Однако трудно судить о фенотипах слизистой оболочки, поскольку точная пропорция соответствующей метаплазии не сообщалась, и в этом исследовании предполагалось включение слизистой оболочки дна желудка. В более позднем исследовании с большим количеством образцов биопсии, взятых при прямом эндоскопическом исследовании, слизистая оболочка кардиального типа без IM встречалась чаще (45,9%),чем с IM (14,8%) в пределах 1 см от GOJ по оценке PEGF. 223 Есть несколько исследований, в которых изучали муциновый фенотип в пищеводе, выстланном столбчатым эпителием. Исследование образцов, полученных путем эндоскопической подслизистой диссекции, показало, что слизистая оболочка кардиального типа, слизистая оболочка кишечного типа и смесь обоих типов присутствовали в 34,3%, 14,3% и 51,4% соответственно. 224Три эпителиальных типа столбчатой метапластической слизистой оболочки были расположены, как указано: кардиальный в дистальном отделе, как кардиальный, так и кишечный тип в середине и кишечный (при наличии) в верхней части. Другое исследование из Японии показало, что SSBO преимущественно имеет муциновый фенотип желудочного типа. 225 В крупном многоцентровом исследовании (hisot GERD trail) пациентов со слизистой оболочкой кардиального типа в GOJ было намного больше, чем пациентов с IM. 226 Следует отметить, что столбчатая форма без IM является отличительной чертой педиатрических или молодых пациентов с эпителием Барретта или GOJ. 219 227–230 Зависимое от возраста увеличение кишечных метапластических изменений указывает на то, что кардиальная метаплазия представляет собой раннее метапластическое изменение до возникновения IM.

Ниже GOJ настоящая слизистая оболочка кардии присутствует у большинства, если не у всех здоровых людей. В китайской когорте слизистая оболочка кардиального типа встречалась чаще, чем IM, в образцах биопсии, взятых чуть ниже GOJ. 231 Точно так же IM в кардиальном отделе желудка присутствовала только у небольшого количетства пациентов с или без ВО. 232 Таким образом, мы можем заключить, что слизистая оболочка кардиального типа является преобладающей метаплазией, наблюдаемой в GOJZ, хотя клеточное происхождение метапластической слизистой оболочки кардиального типа может быть различным в зависимости от локализации.


CQ 19

Какие факторы связаны с IM в GOJZ?


Заявление 19

Желудочная кислота, пепсин, желчь, нитрозативный стресс и H. pylori связаны с IM в GOJZ.


Соглашение

Полностью согласны 72%.

Согласен с небольшой оговоркой 21%.

Не согласен с большой оговоркой 7%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 47%.

Умеренный 39%.

Низкий 14%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 50%.

Слабые 50%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

Хорошо задокументирована взаимосвязь смешанного кислотно-желчного рефлюкса с BO с метаплазией слизистой оболочки длиной более 1 см. 130 134 233 Механически участие желудочного сока и желчи в развитии метапластических изменений также указывалось экспериментальными исследованиями. 234–238 Можно предположить, что сходные механизмы вовлечены в метапластические изменения пищеварительного тракта в GOJZ. Кроме того, реактивные формы азота, введенные в GOJZ человека 178 179 , могли быть вовлечены в развитие ВО, что было показано в фундаментальных экспериментальных исследованиях 239 240хотя связь в клинических условиях еще предстоит доказать. Поскольку метаплазия Барретта сопровождается и предшествует метаплазии кардиального типа, а экспрессия генов и иммуногистологические паттерны метаплазии в обеих локализациях сходны, метаплазия кардиального типа может быть предшественником метаплазии Барретта с IM. В проспективном обсервационном когортном исследовании прогрессирование до макроскопически видимого BO наблюдалось примерно у четверти пациентов с IM в SCJ, что подтверждает это мнение. 242 Таким образом, причинные факторы для метаплазии Барретта (например, желудочная кислота, желчь, нитрозативный стресс) также могут действовать как стимулы для развития столбчатой ​​метаплазии кардиального типа (см. также CQ 20 о риске неоплазии при столбчатой ​​метаплазии).

Однако у субъектов с инфекцией H. pylori , но без рефлюкса, хроническое воспаление, вызванное H. pylori , может быть основным причинным фактором для IM в GOJZ. 104 106 243–247 В большой серии аутопсий IM в GOJZ локализовался на стороне желудка (а именно, дистальнее PEGF) более чем в 90% случаев. В этих случаях также было больше IM в дистальном отделе желудка, что указывает на связь с гастритом , вызванным H. pylori . 248

Как упоминалось в CQ14, дисбактериоз микробиоты пищевода и изменения адипоцитокинов также могут играть роль в IM.


CQ 20

Есть ли у нас полезные молекулярные маркеры для прогнозирования прогрессирования метапластической кардиальной слизистой оболочки в IM?


Заявление 20

Хотя было предложено несколько маркеров, нет установленного маркера, готового для клинического применения.


Соглашение

Полностью согласны 76%.

Согласны с небольшой оговоркой 24%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 38%.

Умеренный 62%.

Низкий 0%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 52%.

Слабые 48%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

Хотя было предложено много гипотез относительно патогенеза метаплазии слизистой оболочки GOJ, точные молекулярные механизмы метапластических изменений слизистой оболочки GOJ и происхождение клеток, из которых формируется метаплазия слизистой оболочки GOJ, не ясны. Сообщалось о повышенной экспрессии CDX2, EpCam и виллина в метапластической слизистой оболочке GOJ человека. 213 214 249–252 Однако увеличение этих маркеров было показано при столбчатой ​​метаплазии кардиального типа и может использоваться в качестве предикторов будущего развития IM. Фактор трилистника 3 (TFF3) является еще одним маркером для обнаружения BO 253 , используемым для неинвазивного скрининга. К сожалению, TFF3 может не подходить для идентификации IM в GOJZ, поскольку он экспрессируется в слизистой оболочке кардиального типа, а также в подслизистой основе пищевода.254 255 Совсем недавно профиль метилирования генов был изучен как диагностический биомаркер. 256–261 Кроме того, были тщательно исследованы профили микроРНК (miR) в слизистой оболочке пищевода, а также в крови, уникальные для BO. 262–266 Хотя эти более новые панели биомаркеров имеют преимущества, заключающиеся в обнаружении более объективных показателей, и было сообщено о нескольких многообещающих результатах, их диагностическая эффективность при дифференциации BO с IM от чистой столбчатой ​​метаплазии и метапластических изменений пищеварительного тракти в GOJZ требует дальнейшей проверки.


CQ 21

Предрасполагает ли метапластическая слизистая кардиального типа при отсутствии IM в GOJZ к аденокарциноме?


Заявление 21

Метапластическая слизистая оболочка кардиального типа при отсутствии IM в GOJZ, по-видимому, имеет риск прогрессирования в злокачественное новообразование.


Соглашение

Полностью согласны 49%.

Согласен с небольшой оговоркой на 45%.

Не согласен с большой оговоркой 3%.

Категорически не согласен 3%.


Качество доказательств

Высокий 17%.

Умеренный 59%.

Низкий 21%.

Очень низкие 3%.


Сила рекомендации

Сильный 31%.

Слабые 66%.

Не применимо 3%.


Текстовое объяснение

Критерии, используемые в США, позволяют предположить, что метапластический цилиндрический эпителий с бокаловидными клетками является основным предшественником дисплазии и рака и, как таковой, представлен у специфической подгруппы пациентов с цилиндрически измененным пищеводом с самым высоким риском неопластической прогрессии 2 267–269 (см. также текстурное объяснение CQ 1). Хотя верно то, что большинство видов рака возникает в слизистой оболочке пищевода, выстланной бокаловидными клетками, существуют неопровержимые доказательства того, что метапластическая слизистая оболочка, не имеющая бокаловидных формых, также подвержена риску развития рака. 31–35 221 В недавнем исследовании Lavery et al ., развитие аденокарциномы из предракового столбчатого эпителия без бокаловидных клеток было убедительно продемонстрировано путем отслеживания клонального происхождения рака по всему сегменту Барретта с помощью комбинации гистопатологического пространственного картирования и клонального упорядочения. 36 Небокловидный цилиндрический эпителий, в основном слизистая оболочка кардиального типа, демонстрирует молекулярные аномалии и потенциал для неопластической прогрессии. 28–36 218 224 270 Небольшое проспективное исследование также показало развитие аденокарциномы у пациентов с цилиндрической метаплазией слизистой оболочки без IM. 271 Таким образом, метапластическая слизистая оболочка кардиального типа без IM считается фактором «риска», предрасполагающим к неопластической трансформации.


CQ 22

Может ли IEE улучшить диагностику IM в GOJZ?


Заявление 22

IEE с увеличением или без него может улучшить обнаружение IM в GOJZ.


Соглашение

Полностью согласны 83%.

Согласны с небольшой оговоркой 17%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 37%.

Умеренный 60%.

Низкий 3%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 53%.

Слабые 47%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

Сообщалось, что эндоскопия с увеличением с окрашиванием хромом (метиленовым синим, индигокармином и уксусной кислотой) и IEE, такая как NBI с увеличением или LCI без увеличения, достигла высокой степени точности для обнаружения IM при BO. 60 68 69 272–283 Хотя доказательства ограничены, также сообщалось об улучшении диагностической эффективности IEE с увеличением или без него при диагностике IM в GOJZ. 273 283


CQ 23

Как должна быть названа аденокарцинома, возникающая в области GOJZ?


Заявление 23

Мы предлагаем назвать его «аденокарцинома GOJZ».


Соглашение

Полностью согласен на 90%.

Согласен с небольшой оговоркой 10%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 44%.

Умеренные 43%.

Низкий 10%.

Очень низкие 3%.


Сила рекомендации

Сильный 67%.

Слабые 33%.

Не применимо 0%.

Текстовое объяснение CQ 23 (см. CQ 24).


CQ 24

Каково определение аденокарциномы GOJZ?


Заявление 24

Аденокарцинома GOJZ — это опухоль, эпицентр которой находится в пределах 10 мм по обе стороны от GOJ.


Соглашение

Полностью согласен 93%.

Согласен с небольшой оговоркой 7%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 47%.

Умеренный 50%.

Низкий 3%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 70%

Слабые 30%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение CQ 23 и CQ 24

Короткий участок (GOJZ), расположенный на 1 см проксимальнее и дистальнее GOJ, имеет разное стороение слизистой оболочки (см. CQ 14 для определения GOJZ). Однако предполагается, что аденокарцинома развивается только из столбчатых эпителиальных клеток, таких как слизистая оболочка кардиального типа, специализированная метапластическая слизистая оболочка, кардиальные железы пищевода (поверхностные железы пищевода) и подслизистые железы пищевода, но не из многослойных плоских клеток пищевода. Поскольку трудно точно определить клеточное происхождение эпителия, из которого происходят аденокарциномы в этой области, в этом консеснусе для их охвата предлагается использовать общий термин «аденокарцинома GOJZ».

Это новое определение аденокарциномы GOJZ отличается от предыдущих определений аденокарциномы GOJ, часто называемой «раком кардии» или «раком кардиального отдела желудка». Например, Misumi et al . предложили определение рака кардии как опухоли, эпицентр которой находится на расстоянии 1 см проксимальнее и 2 см дистальнее области GOJ. 284 Обоснование его определения было получено из тщательного гистологического исследования резецированных образцов, где он показал, что распределение «кардиальных желез» было в среднем на 2,6 мм выше и на 6,7 мм ниже SCJ. В своем более позднем отчете 285распределение кардиальных желез варьировало на 7,5 мм проксимальнее и 13 мм дистальнее SCJ со средним расстоянием 0,8 мм для проксимального края и 2,7 мм для дистального края от SCJ. Однако, к сожалению, ориентиром, используемым для оценки GOJ в этих исследованиях, был SCJ, который располагался на 0,5–1 см проксимальнее угла Гиса. Действительно, подслизистая пищеводная железа, отличительный признак ткани пищевода, была изображена на «желудочной» стороне, а несколько плоскоклеточных карцином возникали на «желудочной» стороне соединения в этих отчетах, что подразумевает, что истинный GOJ находится ниже контрольной линии (SCJ), используемой в этих исследованиях. Если угол Гиса использовался в качестве референсной линии, то в большинстве случаев распределение кардиальной железы должно быть менее 5 мм от истинного GOJ,

В Европе Siewert предложил классифицировать аденокарциномы, возникающие от нижнего отдела пищевода до верхнего отдела желудка, на три подкласса (обозначенные как I, II и III в зависимости от расположения эпицентра опухоли) на основании своего обширного хирургического опыта 162 286для руководства к выбору хирургической операции. В этой классификации Siewert «истинный рак кардии», обозначаемый как тип II по Siewert, определялся как опухоль с эпицентром, расположенным от 1 см выше до 2 см ниже GOJ, то есть аналогично определению Misumi. Опять же, SCJ (Schleimhautgrenze: Z-линия) использовался в качестве GOJ в его отчете, и, следовательно, диапазон истинной кардиальной слизистой оболочки типа Siewert II, вероятно, был завышен на стороне желудка.  Кроме того, как обсуждалось в предыдущих разделах (CQ 8 и 9), слизистая оболочка кардии состоит из чистых слизистых желез (за исключением оксинтокардиальных желез), если они присутствуют, она ограничена несколькими миллиметрами дистальнее GOJ. Таким образом, приняв концепцию аденокарциномы GOJZ,162 включение рака желудка должно быть уменьшено (см. CQ 25 и CQ 26). Действительно, Ichikura et al . предложили новое определение «истинной карциномы кардии», возникающей в пределах 1 см от GOJ (тип IIA), поскольку характер поражения узлов отличается от субкардиального рака (тип IIB, более чем на 1 см дистальнее GOJ). 287 Таким образом, аденокарциномы GOJZ, соответствующие истинной карциноме кардии (тип IIA) по Ichikura et al . , лучше отражают клинические особенности аденокарцином в отношении лимфатического метастазирования и обеспечивают более четкое руководство для выбора хирургического лечения. Это новое определение, относящееся к гистологическим данным о распределении слизистой оболочки кардии, может иметь практическое клиническое значение.

Однако эта концепция по-прежнему будет включать аденокарциномы гетерогенного происхождения; те, которые происходят из USSBO, те, что из подслизистых желез пищевода, и те, которые происходят из метапластического кардиального или оксинтокардиального эпителия и так далее. Тем не менее, эта концепция позволит включить категорию для аденокарцином, возникающих из ультракоротких сегментов (<1 см) столбчатого эпителия, которые во многих руководствах исключаются из диагностики BO из-за правила длины 1 см. Однако, как было предложено в CQ 1, если на международном уровне будет согласовано изменение правила длины в 1 см для диагностики BO, аденокарциномы, расположенные в проксимальной половине GOJZ, должны быть объединены как аденокарциномы пищевода, возникающие из эпителия Барретта (как определено в CQ 1) в будущем.


CQ 25

Существуют ли две различные причины рака в GOJZ?


Заявление 25

Существует две основные причины аденокарциномы GOJZ: связанная с ГЭРБ и инфекция H. pylori .


Соглашение

Полностью согласен на 100%.

Согласен с небольшой оговоркой 0%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 97%.

Умеренный 3%.

Низкий 0%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 100%.

Слабый 0%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

(см. CQ 26).


CQ 26

Следует ли классифицировать рак, возникающий в GOJZ, отдельно от рака, возникающего в остальной части желудка?


Заявление 26

Рак, возникающий в GOJZ, имеет смешанную этиологию и должен классифицироваться отдельно от рака, возникающего в остальной части желудка, который в основном связан с инфекцией H. pylori .


Соглашение

Полностью согласен на 90%.

Согласен с небольшой оговоркой 7%.

Не согласен с большой оговоркой 3%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 53%.

Умеренный 40%.

Низкий 7%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 80%.

Слабые 20%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение для CQ25 и CQ26

В нескольких исследованиях были последовательно задокументированы различные пути, ведущие к аденокарциноме GOJ, относящихся к Siewert тип II, 162 на основе различий в нескольких патофизиологических факторах, таких как секреция желудочного сока, 288 рефлюкс-эзофагит или столбчатая метаплазия пищевода, 289 290 H. pylori инфекция, 289–291 атрофия желудка 288–293 и IM. 291 294 Кроме того, среди этих опухолей наблюдались различные биологические и онкогенные изменения. 295 296Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что аденокарциномы, возникающие в GOJ, имеют две разные этиологии: одна связана с гиперсекрецией желудочного сока и рефлюкс-эзофагитом, а другая — с гипосекрецией желудочного сока и прогрессирующей атрофией желудка. Однако следует помнить, что у части пациентов с аденокарциномой Зиверта II типа сохранялась гиперсекреция кислоты, несмотря на инфекцию H. pylori . 297

Принимая во внимание локализацию опухоли, было сообщено, что поверхностные аденокарциномы, расположенные выше GOJ, оцениваемому по DEPV, связаны с рефлюкс-эзофагитом с более низкой степенью желудочной атрофии, в то время как те, что ниже соединения, возникают на фоне менее выраженного рефлюкс-эзофагита с более выраженной желудочной атрофией. 298 Это наблюдение было поддержано Uedo et al . , которые сообщили, что аденокарциномы типа II по Зиверту на стадии T1 можно разделить в зависимости от локализации опухоли: те, что выше GOJ, были больше связаны с ГЭРБ, тогда как ниже GOJ были связаны с инфекцией H. pylori. и атрофияей. 299 Таким образом, аденокарциномы, возникающие в проксимальном сегменте GOJZ, имели схожую с ОАС этиологию. Напротив, большинство аденокарцином GOJZ, возникающих из дистального сегмента ниже GOJ, имели более слизистый фон, сходный с аденокарциномами желудка, вызванными в основном инфекцией H. pylori , по крайней мере, в Восточной Азии. Однако простая этиологическая дихотомия аденокарциномы может быть неприемлемой. В отчете Yamada [ 293] у 81% пациентов с положительным гастритом был рефлюкс-эзофагит, что схоже с группой пациентов без гастрита, хотя SSBO в группе с положительным результатом на гастрит обнаруживался у 36%, что значительно меньше, чем в группе без гастрита (72%). По данным Uedo, 31% пациентов, отнесенных к группе «атрофии», относились к закрытым типам (CII и CIII) по классификации Кимуры и Такемото, 300 без эндоскопической атрофии в области GOJ. Кроме того, симптомы ГЭРБ и SSBO присутствовали у 52% и 41%, соответственно, в группе «атрофии», 299 указывая на то, что изменения слизистой оболочки, вызванные рефлюксом, имели место в значительной части подгруппы «атрофии». Эти выводы хорошо согласуются с отчетом Inomata et al . 297

В совокупности предполагается, что аденокарциномы, возникающие в GOJ, имеют по крайней мере три этиологические подгруппы: первая с высокой секрецией желудочного сока, сопровождающаяся рефлюксом при отсутствии инфекции H. pylori , вторая с высокой секрецией желудочного сока, положительным рефлюксом, легкой атрофией, с инфекцией H. pylori (аналогично язве двенадцатиперстной кишки) и третий с низкой секрецией желудочного сока, отрицательным рефлюксом и обширной атрофией желудка с положительной инфекцией H. pylori (рис. 4). У больных аутоиммунным гастритом с обширной атрофией тела желудка может быть дополнительная подгруппа, относящаяся к третьему типу, но данные о неопластических изменениях в GOJZ при АИГ немногочисленны и, таким образом, требуют дальнейшего изучения.


Рисунок 4

Патофизиологические механизмы столбчатой ​​метаплазии в зоне желудочно-пищеводного перехода (GOJZ). Два независимых механизма, гастродуоденальный рефлюкс при высокой кислотности желудка (тип I) и гипо- или ахлоргидрия из-за выраженной атрофии, вызванной инфекцией H. pylori (тип II), были установлены для возникновения столбчатой ​​метаплазии в GOJZ. Тип I можно разделить на два подтипа: гастродуоденальный рефлюкс у H. pylori -отрицательных пациентов без атрофии желудка (тип Ia) и гастродуоденальный рефлюкс у H. pylori -положительных пациентов с легким гастритом, ограниченным в антральном отделе (тип Ib). Нитрозативный и окислительный стресс, возникающий в GOJ, также может способствовать воспалению. У H. pylori- положительных субъектов воспаление вокруг GOJ может быть выраженнее, чем в тело желудка, и может быть причиной атрофических и/или кишечных метапластических изменений. Однако более частым паттерном атрофии желудка является пангастрит, прогрессирующий от дистального отдела желудка к проксимальному. Теоретически аутоиммунный гастрит (АИГ) может включать GOJZ. Однако подробные исследования гистологических изменений в GOJZ при AIG недостаточны, и поэтому этот гипотетический подтип не изображен на этом рисунке. Изогнутые черные стрелки указывают на рефлюкс (желудочная кислота и желчная кислота). Области ярко-красного цвета указывают на воспаление и/или метаплазию, вызванную этими факторами.


Хотя Siewert определил аденокарциному, возникающую из слизистой оболочки между 1 см выше и 2 см ниже GOJ, как «истинную аденокарциному кардии» (тип II по Siewert), было показано, что истинная слизистая оболочка кардии охватывает гораздо более узкую область, чем та, которая определяется раком II типа по Siewert(см. CQ 8 и CQ 9). Следовательно, слизистую оболочку, расположенную дистальнее, за пределами узкой области истинной слизистой оболочки кардии, следует рассматривать как слизистую оболочку дна желудка. Логично, что аденокарциному, возникающую из слизистой оболочки желудка, следует классифицировать как рак желудка, а не аденокарциному GOJZ или карциному кардии. Приняв более строгое определение аденокарциномы, возникающей в GOJ (CQ 23 и CQ24), мы могли бы лучше определить этиологию аденокарцином GOJZ, исключив рак проксимального отдела желудка.


CQ 27

Какие молекулярные события приводят к неоплазии, возникающей в GOJZ?


Заявление 27

При неоплазии GOJZ описано множество генетических и эпигенетических аномалий, но точные механизмы остаются неясными.


Соглашение

Полностью согласен 93%.

Согласен с небольшой оговоркой 7%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 62%.

Умеренные 38%.

Низкий 0%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 69%.

Слабые 31%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

Как описано в предыдущих CQ, аденокарциномы, возникающие в пределах GOJZ, имеют различную этиологию и, вероятно, происходят из различных раковых стволовых клеток. По этой причине простое объяснение молекулярного патогенеза неоплазии, возникающей в GOJZ, невозможно. Однако в связи с быстрым развитием технологии секвенирования были накоплены значительные данные для анализа молекулярных аномалий OAC. 301–310 Эти отчеты подтвердили, что изменения p53 и p16 INK4являются наиболее частыми ранними генетическими событиями, как задокументировано ранее. 311–316 Важно отметить, что такие генетические изменения, как было показано, присутствуют в стволовых клетках Барретта. 317 Среди них р53может играть более важную роль в развитии рака, поддерживая  клональное разнообразие, 307, 317 важный фактор для этого перехода. Проспективное исследование также показало, что поражения p53 увеличивают риск прогрессирования рака (OR=13,8 с 95% ДИ от 3,2 до 61,0, p<0,001)), тогда как поражения p16 INK4этого не делают. 318 Интересно, что эти новые данные выявили наличие множественных клонов с различными молекулярными изменениями в предраковом эпителии Барретта 303, 304 даже у одних и тех же пациентов, не говоря уже о разных пациентах, что указывает на сложность молекулярных путей, ведущих к раку.

Поскольку аденокарциномы, возникающие из USSBO, были включены в некоторые из этих исследований, 301 305 306 310 318 мы можем предположить, что молекулярные события, ведущие к неоплазии, должны напоминать OAC в этой подгруппе аденокарцином GOJZ. Хотя некоторые различия между ОАС и раком кардии были отмечены в более ранних исследованиях, 319–322 ряд генетических изменений, наблюдаемых при аденокарциноме кардии, также характерен для ОАС. 304, 305 Кроме того, крупномасштабный сравнительный геномный анализ OAC выявил сходство не только с аденокарциномой в области GOJ, но также и с хромосомно-нестабильной подгруппой аденокарциномы желудка, преимущественно расположенной в проксимальном отделе желудка. 308Другой отчет также продемонстрировал аналогичные профили транскриптома кишечного типа трех подтипов аденокарциномы GOJ, определенных Siewert, в который также была включена азиатская когорта. 309

За исключением некоторых определенных хромосомных участков, подверженных повреждениям ДНК (фрагильные участки, такие как локус FHIT или WWOX ), хромосомная нестабильность возникает на поздних стадиях канцерогенеза пищевода и часто сопровождается амплификациями генов рецепторов факторов роста, таких как ERBB2 ( HER2 ) и EGFR . 303–305 324 В некоторых случаях массивные катастрофические хромосомные аберрации, такие как хромотрипсис и разрыв моста слияния, провоцируют раковые изменения. 304, 324, 325 Аналогичные крупные хромосомные аберрации были обнаружены при раке кардии и ассоциированной дисплазии высокой степени. 306 308В совокупности мы можем предположить, что общий генетический ландшафт аденокарцином GOJZ, определенный в этом консенсусе, останется таким же, как у OAC. 310

В дополнение к этим генетическим мутациям и хромосомным изменениям эпигенетические аномалии, такие как метилирование, были показаны при BO и OAC. 308 310 326–331 Недавний всесторонний анализ метилома идентифицировал множественные подтипы с различными отношениями к транскрипционным и хромосомным изменениям, 327–331 подразумевая наличие различных путей канцерогенеза со сложными взаимодействиями между генетическими и эпигенетическими изменениями. Другие эпигенетические изменения, происходящие в некодирующей РНК, такие как miR и длинные некодирующие РНК, уже были зафиксированы в слизистой оболочке при рефлюкс-эзофагите и постепенно развиваются от слизистой оболочки Барретта, дисплазии до аденокарциномы за счет метилирования и вариации числа хромосом, 332–339добавляя дополнительный уровень сложности в генетические изменения, ведущие к неоплазии.

Необходимы дальнейшие исследования для выяснения точных временных отношений и причинно-следственных механизмов, участвующих в изменениях между генетическими изменениями и опухолевой прогрессией, с тщательным учетом локализации опухоли.

Следует отметить, что роль инфекции H. pylori , одной из основных причин, вызывающих воспалительные изменения в GOJZ, не была связана с последовательными генетическими путями, ведущими к аденокарциномам GOJZ. Несмотря на то, что H. pylori является основным этиологическим фактором канцерогенеза желудка, роль H. pylori в генетических изменениях была плохо доказана среди основных генетически классифицированных подмножествах рака желудка, 340 вероятно, из-за отсутствия информации об инфекционном статусе. Будущие исследования генетических изменений при аденокарциноме GOJZ должны учитывать этот важный этиологический фактор.


CQ 28

Может ли IEE улучшить диагностические результаты выявления ранней аденокарциномы, возникающей в GOJZ?


Заявление 28

IEE с увеличением или без него, вероятно, улучшит диагностические результаты выявления ранней аденокарциномы, возникающей в GOJZ.


Соглашение

Полностью согласны 86%.

Согласны с небольшой оговоркой 14%.

Не согласен с большой оговоркой 0%.

Категорически не согласен 0%.


Качество доказательств

Высокий 59%.

Умеренные 38%.

Низкий 3%.

Очень низкий 0%.


Сила рекомендации

Сильный 69%.

Слабые 31%.

Не применимо 0%.


Текстовое объяснение

Нет исследований, посвященных эндоскопической диагностике ранней аденокарциномы, возникающей только в GOJZ. Поскольку GOJ расположен между дистальным отделом пищевода и проксимальным отделом желудка, данные, полученные при неоплазии Барретта и раннем раке желудка, можно отнести и к ранней аденокарциноме, возникающей в GOJZ. Что касается неоплазии Барретта, ранние исследования не предоставили доказательств увеличения согласия между исследователями или повышения эффективности выявления ранней неоплазии, 341 более поздний метаанализ, однако, показал, что IEE (как хромоэндоскопия, так и IEE с использованием оборудования) с увеличением или без увеличения, повышает диагностическую ценность выявления неоплазии на 34% по сравнению с WLI. 342В субанализе не было существенной разницы между хромоэндоскопией и аппаратной IEE. Американское общество желудочно-кишечной эндоскопии (ASGE) рекомендовало хромоэндоскопию с уксусной кислотой и NBI, которые соответствовали пороговым значениям (чувствительность на одного пациента > 90%, отрицательная прогностическая ценность > 98%, специфичность > 80%), установленным для  ASGE и внедрения ценных эндоскопических инноваций (PIVI). 343 Для дальнейшего повышения диагностической воспроизводимости среди различных эндоскопистов были созданы эндоскопические классификации неоплазии Барретта с использованием NBI с увеличением. 344 345Тем не менее, пороги PIVI, достигнутые с помощью этих методов, были связаны с диагностической эффективностью обнаруженных поражений, но их способность обнаруживать опухолевые поражения при контрольной эндоскопии не была подтверждена. Действительно, Boerwinkel et al . пришли к выводу, что эти передовые методы визуализации не привели к значительному увеличению выявления пациентов с диагнозом ранней неоплазии по сравнению с эндоскопией высокого разрешения в белом свете. 346 Другие методы IEE, iScan Optical Enhancement system, BLI и LCI также продемонстрировали улучшенную визуализацию неоплазии при BO, 67 68 347–349но их полезность в эпиднадзоре за новообразованиями при ВО требует дальнейшей проверки. В попытке достичь более стабильной и высокой диагностической эффективности при выявлении неоплазии у пациентов с ВО сообщалось о технологиях искусственного интеллекта (I I), 350 351 которые, как ожидается, будут внедрены в клиническую практику в ближайшем будущем.

Что касается раннего рака желудка, метаанализ для характеристики раннего рака желудка выявил преимущества NBI с увеличением по сравнению с WLI с объединенной чувствительностью и специфичностью 0,83 по сравнению с 0,48 и 0,96 по сравнению с 0,67 соответственно. 352 Система классификации, основанная на структуре поверхности слизистой оболочки и сосудов, хорошо известна. 353 Однако в недавних хорошо спланированных контролируемых исследованиях NBI второго поколения не превосходила WL-эндоскопию высокого разрешения в выявлении раннего РЖ. 354 355 Напротив, в различных учреждениях и странах сообщалось о значительно более высокой эффективности выявления неоплазии желудка с помощью другого метода IEE, LCI, 356–358.что указывает на многообещающую роль этого IEE в раннем наблюдении за раком желудка.

Как показано в обнаружении неоплазии Барретта, в ряде исследований сообщается о высокоточных диагностических возможностях в диагностике раннего рака желудка с помощью технологий I I, 359-363 и их внедрение в реальную клиническую практику для помощи эндоскопистам будет доступно в ближайшее время.

Принимая во внимание ограничения и трудности в соблюдении текущего Сиэтлского протокола для выявления неоплазии даже у пациентов с более короткой длиной BO, ожидается, что эти технологии I I в сочетании с IEE облегчат обнаружение неопластических поражений, возникающих не только в GOJZ, но и в длинном сегменте ВО.


Обсуждение

Ряд спорных вопросов, касающихся территории GOJ, до сих пор остаются нерешенными. К ним относятся определение ВО с точки зрения критериев длины и требования к SCE (IM), определение GOJ и вопрос о существовании слизистой оболочки кардии как врожденного эпителия. Чтобы решить эти проблемы, важной отправной точкой должно быть определение GOJ, применимое к нашей клинической практике с эндоскопической диагностикой, поскольку мы не можем определить точную длину BO или протяженность слизистой оболочки кардии, если мы не решим, какую точку считать границей пищевода и желудка.

Два критерия, PEGF и DEPV, до текущего момента использовались для определения GOJ. Хотя этим ориентирам присущи недостатки, на этом совещании мы приняли DEPV наиболее подходящим для определения GOJ, поскольку он имеет более достоверную анатомическую основу в качестве ориентира. Однако следует помнить, что для идентификации этого ориентира, которым в прошлом часто пренебрегали, требуется надлежащий метод наблюдения с соответствующей инсуффляцией воздуха. Недавно созданная передовая эндоскопическая технология улучшенния изображения также может облегчить идентификацию этого ориентира. Чтобы облегчить принятие DEPV в качестве ориентира для GOJ, планируется подготовить иллюстрированное руководство, показывающее технические детали надлежащего метода наблюдения.

Что касается определения BO, которое не соответствовало международным руководствам, мы приняли новое определение, в котором были отменены как определение длины, так и требование специализированной столбчатой ​​метаплазии (т.е. IM). Порог длины для диагностики ВО исторически менялся, и порог длины в 1 см, принятый в некоторых из текущих руководств, установлен не на явной научной основе, а по техническим причинам, таким как плохая воспроизводимость эндоскопического диагноза и сомнительная клиническая значимость. Однако в Японии увеличивается количество аденокарцином, возникающих в пределах USSBO и/или GOJZ. 365Эти аденокарциномы, возникающие из USSBO, обозначаются как аденокарциномы Барретта в Японии и, возможно, в США (согласно рекомендациям AGA, когда IM определяется в коротком (менее 1 см) сегменте столбчатой ​​метаплазии). Однако аденокарциномы, возникающие в GOJZ, были классифицированы как аденокарциномы GOJ отдельно от OAC (аденокарцинома Барретта) в соответствии с классификацией ICD-11 366 или классификацией опухолей пищеварительного тракта IARC. 367На этом консенсусном совещании мы по-прежнему сохранили концепцию аденокарциномы GOJZ с учетом международно признанной клинической практики и систем классификации заболеваний, но теоретически аденокарциномы, возникающие в результате USSBO, в будущем должны классифицироваться как OAC. Что касается необходимости IM для определения ВО, последние данные указывают на то, что столбчатая метаплазия без IM влечет за собой повышенный риск неопластических изменений. Проблемы ошибки выборки и неудобство случайной выборки являются еще одной причиной отмены этого требования. Действительно, очень недавнее исследование со сложным генетическим анализом представило доказательства того, что BO может происходить из кардиального отдела желудка, 220 это шаг вперед, чтобы включть в него проксимальный сегмент GOJZ с BO.

В тесной связи с вопросом о столбчатой ​​метаплазии пищевода находится полемика о природе слизистой оболочки кардии, является ли она врожденной слизистой оболочкой или метапластическими изменениями плоского эпителия пищевода. В этом консенсусе мы согласились с тем, что кардиальный эпителий с чистыми слизистыми железами действительно существует как врожденная слизистая оболочка между плоским эпителием пищевода и желудочной слизистой оболочкой на основе подробного обзора литературы. Однако подлинная слизистая оболочка кардии, определенная таким образом, имеет размеры менее 10 мм и в некоторых случаях может не распространяться на периферию. Таким образом, рак кардии, наиболее широко принятое определение Siewert типа II, которое включает аденокарциному, расположенную на 2 см дистальнее SCJ, необходимо переопределить, чтобы избежать включения рака проксимального отдела желудка в эту категорию. Поэтому, отрезок дистальнее от GOJ (определяемый по DEPV), где определяются аденокарциномы, возникающие из субъюнкциональной слизистой оболочки, был уменьшен до 1 см. В клинической практике, однако, часто бывает трудно определить точное место возникновения аденокарциномы в области GOJ, поэтому мы предлагаем концепцию GOJZ, охватывающую 1 см проксимальнее и 1 см дистальнее GOJ, и аденокарциномы, возникающие из GOJZ, как аденокарциномы GOJZ. Как упоминалось ранее, эта аденокарцинома GOJZ может развиваться из нескольких клеточных источников, таких как метапластическая слизистая оболочка пищевода, кардиальные железы пищевода, подслизистые железы пищевода, настоящие кардиальные железы, переходные оксинтокардиальные железы и метапластическая оксинтическая слизистая оболочка. Следует рассмотреть дальнейшее уточнение определения аденокарциномы GOJZ, в частности, отделение аденокарциномы Барретта от этой концепции, чтобы избежать дублирования.

В настоящее время мы признаем, что принятие новой концепции GOJZ требует более широкого признания и внедрения в практику. Для чего планируется обсуждение этой концепции на консенсусной встрече, которая состоится в рамках 15-го Международного конгресса по раку желудка 2023 г. В качестве основных патоэтиологических факторов предложены гастродуоденальный рефлюкс, нитрозативные стрессы и микробиота, в том числе инфекции H. pylori . Хотя выраженная атрофия, вызванная H. pylori , может способствовать развитию проксимального рака желудка, большинство из них может быть исключено этой новой концепцией. Тем не менее, две линии доказательств показывают, что метапластические изменения могут иметь место в области кардии, независимо от дистального отдела желудка, и H. pylori.может инфицировать метапластическую слизистую оболочку пищевода, что позволяет предположить три основных патоэтиологии: повышенная кислотность с рефлюксом и/или окси- и азотсодержащими радикалами, повышенная кислотность и инфекция H. pylori и пониженная кислотность из-за развитой атрофии, вызванной инфекцией H. pylori . Таким образом, общепринятое представление о том, что инфекция H. pylori может быть защитой при развитии ВО, является слишком упрощенной, поскольку гиперсекреция кислоты, аналогичная ситуации, наблюдаемой при язве двенадцатиперстной кишки, может иметь место при инфекции H. pylori и повреждать слизистую оболочку GOJ. Также возможно, что другая микробиота может способствовать воспалению и прогрессированию неопластической трансформации этой зоны.

Учитывая значительный прогресс технологии визуализации в сочетании с искусственным интеллектом, улучшается выявление диспластических изменений или ранних форм рака, возникающих в области GOJZ, которые можно лечить с помощью минимально инвазивной эндоскопической терапии. Для всех эндоскопистов важно описать точную локализацию новообразований по отношению к GOJ, наличие или отсутствие ВО и этиологические факторы, такие как ГЭРБ, атрофия слизистой оболочки желудка и H. pylori , как описано выше.

Несмотря на то, что благодаря этому междисциплинарному экспертному консенсусу были решены основные вопросы, принятые концепции и их полезность ждут дальнейшего подтверждения в реальном мире. Другими словами, мы осознали, что для нас широко открыты обширные области интересных тем исследований, касающихся проблем, связанных с GOJZ. Таким образом, мы надеемся, что этот согласительный документ сыграет роль в продвижении нашего понимания сложной патофизиологии GOJZ, благодаря которой можно будет предложить более качественную профилактику и лечение заболеваний в GOJZ.


Заявления об этике


Согласие пациента на публикацию

Непригодный.


Утверждение этики

Непригодный.


Благодарности

Авторы в долгу перед докторами Джуничи Акияма, Чика Кусано, Сатиё Номура, Юто Шимамура и Шизуки Такемура за их превосходную работу по регистрации документов на консенсусном собрании. Мы также благодарим г-жу Эмико Дан и г-на Хироюки Ясуи из Организации Японской недели болезней органов пищеварения за их деловую поддержку, а также г-на Масайоши Умэмура и г-на Кении Моримото из Omura Printing Co. Ltd за разработку системы интернет-голосования. . Мы очень признательны г-же Хироко Это, г-же Аки Иияма и г-ну Тадаши Комада из Japan Convention Services Inc. за прекрасную секретарскую и операционную поддержку.



Открыт общий доступ к полному тексту статьи свернуть

Список литературы:

1. Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, et al.. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut 2015;64:1353–67. 10.1136/gutjnl-2015-309252 [PMC free article]
2. American Gastroenterological Association, Spechler SJ, Sharma P, et al.. American gastroenterological association medical position statement on the management of Barrett's esophagus. Gastroenterology 2011;140:1084–91. 10.1053/j.gastro.2011.01.030
3. Fitzgerald RC, di Pietro M, Ragunath K, et al.. British Society of gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of Barrett's oesophagus. Gut 2014;63:7–42. 10.1136/gutjnl-2013-305372
4. Kuwano H, Nishimura Y, Oyama T, et al.. Guidelines for diagnosis and treatment of carcinoma of the esophagus April 2012 edited by the Japan esophageal Society. Esophagus 2015;12:1–30. 10.1007/s10388-014-0465-1 [PMC free article]
5. Shaheen NJ, Falk GW, Iyer PG, et al.. ACG clinical guideline: diagnosis and management of Barrett's esophagus. Am J Gastroenterol 2016;111:30–50. 10.1038/ajg.2015.322
6. Fock KM, Talley N, Goh KL, et al.. Asia-Pacific consensus on the management of gastro-oesophageal reflux disease: an update focusing on refractory reflux disease and Barrett's oesophagus. Gut 2016;65:1402–15. 10.1136/gutjnl-2016-311715
7. Weusten B, Bisschops R, Coron E, et al.. Endoscopic management of Barrett's esophagus: European Society of gastrointestinal endoscopy (ESGE) position statement. Endoscopy 2017;49:191–8. 10.1055/s-0042-122140
8. Atkins D, Best D, Briss PA, et al.. Grading quality of evidence and strength of recommendations. BMJ 2004;328:1490. 10.1136/bmj.328.7454.1490 [PMC free article]
9. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, et al.. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ 2008;336:924–6. 10.1136/bmj.39489.470347.AD [PMC free article]
10. Sharma P, Dent J, Armstrong D, et al.. The development and validation of an endoscopic grading system for Barrett's esophagus: the Prague C & M criteria. Gastroenterology 2006;131:1392–9. 10.1053/j.gastro.2006.08.032
11. Lee Y, Cook M, Bhatia S, et al.. Interobserver reliability in the endoscopic diagnosis and grading of Barrett’s esophagus: an Asian multinational study. Endoscopy 2010;42:699–704. 10.1055/s-0030-1255629 [PMC free article]
12. Dekel R, Wakelin DE, Wendel C, et al.. Progression or regression of Barrett's esophagus--is it all in the eye of the beholder? Am J Gastroenterol 2003;98:2612–5. 10.1111/j.1572-0241.2003.07680.x
13. Guda NM, Partington S, Vakil N. Inter- and intra-observer variability in the measurement of length at endoscopy: implications for the measurement of Barrett's esophagus. Gastrointest Endosc 2004;59:655–8. 10.1016/S0016-5107(04)00182-8
14. Hirota WK, Loughney TM, Lazas DJ, et al.. Specialized intestinal metaplasia, dysplasia, and cancer of the esophagus and esophagogastric junction: prevalence and clinical data. Gastroenterology 1999;116:277–85. 10.1016/S0016-5085(99)70123-X
15. Sharma P, Weston AP, Morales T, et al.. Relative risk of dysplasia for patients with intestinal metaplasia in the distal oesophagus and in the gastric cardia. Gut 2000;46:9–13. 10.1136/gut.46.1.9 [PMC free article]
16. Morales TG, Camargo E, Bhattacharyya A, et al.. Long-term follow-up of intestinal metaplasia of the gastric cardia. Am J Gastroenterol 2000;95:1677–80. 10.1111/j.1572-0241.2000.02195.x
17. Pohl H, Pech O, Arash H, et al.. Length of Barrett's oesophagus and cancer risk: implications from a large sample of patients with early oesophageal adenocarcinoma. Gut 2016;65:196–201. 10.1136/gutjnl-2015-309220
18. Harrison R, Perry I, Haddadin W, et al.. Detection of intestinal metaplasia in Barrett's esophagus: an observational comparator study suggests the need for a minimum of eight biopsies. Am J Gastroenterol 2007;102:1154–61. 10.1111/j.1572-0241.2007.01230.x
19. Kim SL, Waring JP, Spechler SJ, et al.. Diagnostic inconsistencies in Barrett’s esophagus. Gastroenterology 1994;107:945–9. 10.1016/0016-5085(94)90217-8
20. Naini BV, Souza RF, Odze RD. Barrett's esophagus: a comprehensive and contemporary review for pathologists. Am J Surg Pathol 2016;40:e45–66. 10.1097/PAS.0000000000000598 [PMC free article]
21. McDonald SAC, Graham TA, Lavery DL, et al.. The Barrett's gland in phenotype space. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2015;1:41–54. 10.1016/j.jcmgh.2014.10.001 [PMC free article]
22. Nicholson AM, Graham TA, Simpson A, et al.. Barrett's metaplasia glands are clonal, contain multiple stem cells and share a common squamous progenitor. Gut 2012;61:1380–9. 10.1136/gutjnl-2011-301174
23. Lavery DL, Nicholson AM, Poulsom R, et al.. The stem cell organisation, and the proliferative and gene expression profile of Barrett's epithelium, replicates pyloric-type gastric glands. Gut 2014;63:1854–63. 10.1136/gutjnl-2013-306508 [PMC free article]
24. Glickman JN, Wang H, Das KM, et al.. Phenotype of Barrett’s Esophagus and Intestinal Metaplasia of the Distal Esophagus and Gastroesophageal Junction. Am J Surg Pathol 2001;25:87–94. 10.1097/00000478-200101000-00010
25. Oh DS, DeMeester SR, Tanaka K, et al.. The gene expression profile of cardia intestinal metaplasia is similar to that of Barrett's esophagus, not gastric intestinal metaplasia. Dis Esophagus 2011;24:516–22. 10.1111/j.1442-2050.2010.01176.x
26. Gulizia JM, Wang H, Antonioli D, et al.. Proliferative characteristics of intestinalized mucosa in the distal esophagus and gastroesophageal junction (short-segment Barrett's esophagus): a case control study. Hum Pathol 1999;30:412–8. 10.1016/S0046-8177(99)90116-8
27. Meining A, Ott R, Becker I, et al.. The Munich Barrett follow up study: suspicion of Barrett's oesophagus based on either endoscopy or histology only--what is the clinical significance? Gut 2004;53:1402–7. 10.1136/gut.2003.036822 [PMC free article]
28. Romagnoli S, Roncalli M, Graziani D, et al.. Molecular alterations of Barrett's esophagus on microdissected endoscopic biopsies. Lab Invest 2001;81:241–7. 10.1038/labinvest.3780232
29. Chaves P, Crespo M, Ribeiro C, et al.. Chromosomal analysis of Barrett's cells: demonstration of instability and detection of the metaplastic lineage involved. Mod Pathol 2007;20:788–96. 10.1038/modpathol.3800787
30. Liu W, Hahn H, Odze RD, et al.. Metaplastic esophageal columnar epithelium without goblet cells shows DNA content abnormalities similar to goblet cell-containing epithelium. Am J Gastroenterol 2009;104:816–24. 10.1038/ajg.2009.85 [PMC free article]
31. Kelty CJ, Gough MD, Van Wyk Q, et al.. Barrett's oesophagus: intestinal metaplasia is not essential for cancer risk. Scand J Gastroenterol 2007;42:1271–4. 10.1080/00365520701420735
32. Gatenby PAC, Ramus JR, Caygill CPJ, et al.. Relevance of the detection of intestinal metaplasia in non-dysplastic columnar-lined oesophagus. Scand J Gastroenterol 2008;43:524–30. 10.1080/00365520701879831
33. Takubo K, Aida J, Naomoto Y, et al.. Cardiac rather than intestinal-type background in endoscopic resection specimens of minute Barrett adenocarcinoma. Hum Pathol 2009;40:65–74. 10.1016/j.humpath.2008.06.008
34. Demicco EG, Farris AB, Baba Y, et al.. The dichotomy in carcinogenesis of the distal esophagus and esophagogastric junction: intestinal-type vs cardiac-type mucosa-associated adenocarcinoma. Mod Pathol 2011;24:1177–90. 10.1038/modpathol.2011.77
35. Watanabe G, Ajioka Y, Takeuchi M, et al.. Intestinal metaplasia in Barrett's oesophagus may be an epiphenomenon rather than a preneoplastic condition, and CDX2-positive cardiac-type epithelium is associated with minute Barrett's tumour. Histopathology 2015;66:201–14. 10.1111/his.12486
36. Lavery DL, Martinez P, Gay LJ, et al.. Evolution of oesophageal adenocarcinoma from metaplastic columnar epithelium without goblet cells in Barrett's oesophagus. Gut 2016;65:907–13. 10.1136/gutjnl-2015-310748 [PMC free article]
37. Fukuda S, Watanabe K, Yoshida T, et al.. Low risk of esophageal adenocarcinoma among patients with ultrashort-segment Barrett's esophagus in Japan. Dig Endosc 2022;34:757–65. 10.1111/den.14118
38. Boyce HW. Endoscopic definitions of esophagogastric junction regional anatomy. Gastrointest Endosc 2000;51:586–92. 10.1016/S0016-5107(00)70295-1
39. McClave SA, Boyce HW, Gottfried MR. Early diagnosis of columnar-lined esophagus: a new endoscopic diagnostic criterion. Gastrointest Endosc 1987;33:413–6. 10.1016/S0016-5107(87)71676-9
40. Csendes A, Maluenda F, Braghetto I, et al.. Location of the lower oesophageal sphincter and the squamous columnar mucosal junction in 109 healthy controls and 778 patients with different degrees of endoscopic oesophagitis. Gut 1993;34:21–7. 10.1136/gut.34.1.21 [PMC free article]
41. Derakhshan MH, Crumley A, Forshaw M, et al.. An unexpected mucosal metaplasia at the gastric cardia in longstanding pernicious anemia. Am J Gastroenterol 2015;110:1505–6. 10.1038/ajg.2015.288
42. Bombeck CT, Dillard DH, Nyhus LM. Muscular anatomy of the gastroesophageal junction and role of phrenoesophageal ligament; autopsy study of sphincter mechanism. Ann Surg 1966;164:643–54. 10.1097/00000658-196610000-00011 [PMC free article]
43. Chandrasoma P, Makarewicz K, Wickramasinghe K, et al.. A proposal for a new validated histological definition of the gastroesophageal junction. Hum Pathol 2006;37:40–7. 10.1016/j.humpath.2005.09.019
44. Pinto D, Plieschnegger W, Schneider NI, et al.. Carditis: a relevant marker of gastroesophageal reflux disease. data from a prospective central European multicenter study on histological and endoscopic diagnosis of esophagitis (histoGERD trial). Dis Esophagus 2019;32. 10.1093/dote/doy073. [Epub ahead of print: 01 Jan 2019].
45. De Carvalho CAF. Sur l’angio-architecture veineuse de la zone de transition oesophago-gastrique et son interprétation fonctionnelle. Cells Tissues Organs 1966;64:125–62. 10.1159/000142826 [CrossRef]
46. Vianna A, Hayes PC, Moscoso G, et al.. Normal venous circulation of the gastroesophageal junction. A route to understanding varices. Gastroenterology 1987;93:876–89. 10.1016/0016-5085(87)90453-7
47. Maselli R, Inoue H, Ikeda H, et al.. Microvasculature of the esophagus and gastroesophageal junction: lesson learned from submucosal endoscopy. World J Gastrointest Endosc 2016;8:690–6. 10.4253/wjge.v8.i19.690 [PMC free article]
48. Inoue H, Shiwaku H, Iwakiri K, et al.. Clinical practice guidelines for peroral endoscopic myotomy. Dig Endosc 2018;30:563–79. 10.1111/den.13239
49. Sato T, Kato Y. Palisading longitudinal esophagus vessels at esophago-gastric junction. Hepatogastroenterology 2008;55:305–7. [PubMed]
50. Sato T, Kato Y, Matsuura M, et al.. Significance of palisading longitudinal esophagus vessels: identification of the true esophagogastric junction has histopathological and oncological considerations. Dig Dis Sci 2010;55:3095–101. 10.1007/s10620-010-1132-6
51. Aida J, Vieth M, Ell C, et al.. Palisade vessels as a new histologic marker of esophageal origin in ER specimens from columnar-lined esophagus. Am J Surg Pathol 2011;35:1140–5. 10.1097/PAS.0b013e3182206c0e
52. Huang Q. Definition of the esophagogastric junction. Arch Pathol Lab Med 2011;135:384–9. [PubMed]
53. Hoshihara Y, Kogure T. What are longitudinal vessels? endoscopic observation and clinical significance of longitudinal vessels in the lower esophagus. Esophagus 2006;3:145–50. 10.1007/s10388-006-0096-2 [CrossRef]
54. Amano Y, Ishimura N, Furuta K, et al.. Which landmark results in a more consistent diagnosis of Barrett's esophagus, the gastric folds or the palisade vessels? Gastrointest Endosc 2006;64:206–11. 10.1016/j.gie.2006.04.029
55. Boyce HW. The normal anatomy around the oesophagogastric junction: an endoscopic view. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2008;22:553–67. 10.1016/j.bpg.2008.02.003
56. Ishimura N, Amano Y, Kinoshita Y. Endoscopic definition of esophagogastric junction for diagnosis of Barrett's esophagus: importance of systematic education and training. Dig Endosc 2009;21:213–8. 10.1111/j.1443-1661.2009.00895.x
57. Kusano C, Kaltenbach T, Shimazu T, et al.. Can Western endoscopists identify the end of the lower esophageal palisade vessels as a landmark of esophagogastric junction? J Gastroenterol 2009;44:842–6. 10.1007/s00535-009-0083-1
58. Schölvinck DW, Goto O, Seldenrijk CA, et al.. Detection of palisade vessels as a landmark for Barrett's esophagus in a Western population. J Gastroenterol 2016;51:682–90. 10.1007/s00535-015-1136-2
59. Osawa H, Yamamoto H, Yamada N, et al.. Diagnosis of endoscopic Barrett's esophagus by transnasal flexible spectral imaging color enhancement. J Gastroenterol 2009;44:1125–32. 10.1007/s00535-009-0121-z
60. Takeda T, Nagahara A, Ishizuka K, et al.. Improved visibility of Barrett's esophagus with linked color imaging: inter- and intra-rater reliability and quantitative analysis. Digestion 2018;97:183–94. 10.1159/000485459
61. Hanna S, Rastogi A, Weston AP, et al.. Detection of Barrett's esophagus after endoscopic healing of erosive esophagitis. Am J Gastroenterol 2006;101:1416–20. 10.1111/j.1572-0241.2006.00631.x
62. Vieth M, Kulig M, Leodolter A, et al.. Histological effects of esomeprazole therapy on the squamous epithelium of the distal oesophagus. Aliment Pharmacol Ther 2006;23:313–9. 10.1111/j.1365-2036.2006.02752.x
63. Sharma P, Morales TG, Sampliner RE. Short segment Barrett's esophagus--the need for standardization of the definition and of endoscopic criteria. Am J Gastroenterol 1998;93:1033–6. 10.1111/j.1572-0241.1998.00324.x
64. Chandrasoma P, Wijetunge S, Ma Y, et al.. The dilated distal esophagus: a new entity that is the pathologic basis of early gastroesophageal reflux disease. Am J Surg Pathol 2011;35:1873–81. 10.1097/PAS.0b013e31822b78e8
65. Takubo K, Vieth M, Aida J, et al.. Differences in the definitions used for esophageal and gastric diseases in different countries: endoscopic definition of the esophagogastric junction, the precursor of Barrett's adenocarcinoma, the definition of Barrett's esophagus, and histologic criteria for mucosal adenocarcinoma or high-grade dysplasia. Digestion 2009;80:248–57. 10.1159/000235923
66. Kumagai Y, Yagi M, Aida J, et al.. Detailed features of palisade vessels as a marker of the esophageal mucosa revealed by magnifying endoscopy with narrow band imaging. Dis Esophagus 2012;25:484–90. 10.1111/j.1442-2050.2011.01283.x
67. Bratlie SO, Johnsson E, Jönsson C, et al.. Multiple-Band Imaging Provides Better Value Than White-light Endoscopy in Detection of Dysplasia in Patients With Barrett's Esophagus. Clin Gastroenterol Hepatol 2015;13:1068–74. 10.1016/j.cgh.2014.12.007
68. Tokunaga M, Matsumura T, Ishikawa K, et al.. The efficacy of linked color imaging in the endoscopic diagnosis of Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma. Gastroenterol Res Pract 2020;2020:1–8. 10.1155/2020/9604345 [PMC free article]
69. Adachi K, Ishimura N, Kishi K, et al.. Prevalence of Barrett’s Epithelium Shown by Endoscopic Observations with Linked Color Imaging in Subjects with Different <i>H. pylori</i> Infection Statuses. Intern Med 2021;60:667–74. 10.2169/internalmedicine.5676-20 [PMC free article]
70. Johns BAE. Developmental changes in the oesophageal epithelium in man. J Anat 1952;86:431–42. [PMC free article] [PubMed]
71. Ellison E, Hassall E, Dimmick JE. Mucin histochemistry of the developing gastroesophageal junction. Pediatr Pathol Lab Med 1996;16:195–206. 10.1080/15513819609169283
72. Zhou H, Greco MA, Daum F, et al.. Origin of cardiac mucosa: ontogenic consideration. Pediatr Dev Pathol 2001;4:358–63. 10.1007/s10024001-0036-z
73. Park YS, Park HJ, Kang GH, et al.. Histology of gastroesophageal junction in fetal and pediatric autopsy. Arch Pathol Lab Med 2003;127:451–5. 10.5858/2003-127-0451-HOGJIF
74. De Hertogh G, Van Eyken P, Ectors N, et al.. On the existence and location of cardiac mucosa: an autopsy study in embryos, fetuses, and infants. Gut 2003;52:791–6. 10.1136/gut.52.6.791 [PMC free article]
75. Kilgore SP, Ormsby AH, Gramlich TL, et al.. The gastric cardia: fact or fiction? Am J Gastroenterol 2000;95:921–4. 10.1111/j.1572-0241.2000.01930.x
76. Sato T, Kato Y, Matsuura M, et al.. Significance of palisading longitudinal esophagus vessels: identification of the true esophagogastric junction has histopathological and oncological considerations. Dig Dis Sci 2010;55:3095–101. 10.1007/s10620-010-1132-6
77. Huang Q. Controversies of cardiac glands in the proximal stomach: a critical review. J Gastroenterol Hepatol 2011;26:450–5. 10.1111/j.1440-1746.2010.06486.x
78. Spechler SJ. Follow cardiac metaplasia: treat or ignore? Dig Dis Sci 2018;63:2052–8. [PMC free article] [PubMed]
79. Oberg S, Peters JH, DeMeester TR, et al.. Inflammation and specialized intestinal metaplasia of cardiac mucosa is a manifestation of gastroesophageal reflux disease. Ann Surg 1997;226:522–32. 10.1097/00000658-199710000-00013 [PMC free article]
80. Chandrasoma PT, Lokuhetty DM, Demeester TR, et al.. Definition of histopathologic changes in gastroesophageal reflux disease. Am J Surg Pathol 2000;24:344–51. 10.1097/00000478-200003000-00002
81. Chandrasoma PT, Der R, Ma Y, et al.. Histology of the gastroesophageal junction: an autopsy study. Am J Surg Pathol 2000;24:402–9. 10.1097/00000478-200003000-00009
82. Chandrasoma P. Pathophysiology of Barrett's esophagus. Semin Thorac Cardiovasc Surg 1997;9:270–8. [PubMed]
83. Chandrasoma P. Pathological basis of gastroesophageal reflux disease. World J Surg 2003;27:986–93. 10.1007/s00268-003-7049-x
84. Chandrasoma P. Controversies of the cardiac mucosa and Barrett's oesophagus. Histopathology 2005;46:361–73. 10.1111/j.1365-2559.2005.02088.x
85. Chandrasoma PT. Fetal "cardiac mucosa" is not adult cardiac mucosa. Gut 1798;2003:52. [PMC free article] [PubMed]
86. De Hertogh G, Van Eyken P, Ectors N, et al.. On the origin of cardiac mucosa: a histological and immunohistochemical study of cytokeratin expression patterns in the developing esophagogastric junction region and stomach. World J Gastroenterol 2005;11:4490–6. 10.3748/wjg.v11.i29.4490 [PMC free article]
87. Derdoy JJ, Bergwerk A, Cohen H, et al.. The gastric cardia. Am J Surg Pathol 2003;27:499–504. 10.1097/00000478-200304000-00010
88. Bensley RR. The cardiac glands of mammals. Am J Anat 1902;2:105–56. 10.1002/aja.1000020107 [CrossRef]
89. Krause WJ, Ivey KJ, Baskin WN, et al.. Morphological observations on the normal human cardiac glands. Anat Rec 1978;192:59–71. 10.1002/ar.1091920106
90. Van Zanten SJ, Dixon MF, Lee A. The gastric transitional zones: neglected links between gastroduodenal pathology and Helicobacter ecology. Gastroenterology 1999;116:1217–29. 10.1016/s0016-5085(99)70025-9
91. Hayward J. The lower end of the oesophagus. Thorax 1961;16:36–41. 10.1136/thx.16.1.36 [PMC free article]
92. Miyagawa Y. The exact distribution of the gastric glands in man and in certain animals. J. Anat 1921;55:56–67. [PMC free article] [PubMed]
93. Sarbia M, Donner A, Gabbert HE. Histopathology of the gastroesophageal junction. Am J Surg Pathol 2002;26:1207–12. 10.1097/00000478-200209000-00011
94. Nakanishi Y, Saka M, Eguchi T, et al.. Distribution and significance of the oesophageal and gastric cardiac mucosae: a study of 131 operation specimens. Histopathology 2007;51:515–9. 10.1111/j.1365-2559.2007.02793.x
95. Stojsic ZM, Stevanovic RM, Stojanovic MM, et al.. Histological features of gastric cardia in adults: an autopsy study. J Gastrointestin Liver Dis 2011;20:13–18. [PubMed]
96. Odze RD. Unraveling the mystery of the gastroesophageal junction: a pathologist's perspective. Am J Gastroenterol 2005;100:1853–67. 10.1111/j.1572-0241.2005.50096.x
97. Robertson EV, Derakhshan MH, Wirz AA, et al.. Central obesity in asymptomatic volunteers is associated with increased intrasphincteric acid reflux and lengthening of the cardiac mucosa. Gastroenterology 2013;145:730–9. 10.1053/j.gastro.2013.06.038
98. Robertson EV, Derakhshan MH, Wirz AA, et al.. Hiatus hernia in healthy volunteers is associated with intrasphincteric reflux and cardiac mucosal lengthening without traditional reflux. Gut 2017;66:1208–15. 10.1136/gutjnl-2016-311553
99. Derakhshan MH, Robertson EV, Yeh Lee Y, et al.. In healthy volunteers, immunohistochemistry supports squamous to columnar metaplasia as mechanism of expansion of cardia, aggravated by central obesity. Gut 2015;64:1705–14. 10.1136/gutjnl-2014-308914
100. Kimura K. Chronological transition of the fundic-pyloric border determined by stepwise biopsy of the lesser and greater curvatures of the stomach. Gastroenterology 1972;63:584–92. 10.1016/S0016-5085(19)33241-X
101. Tatsuta M, Saegusa T, Okuda S. Studies on gastritis in the upper portion of the stomach by Congo-red test. Jpn J Gastroenterol 1972;69:459–73. 10.1055/s-0028-1098214
102. Tatsuta M. Development and extension of atrophic gastritis and intestinal metaplasia in the upper portion of the stomach. Gastroenterol Endosc 1982;24:1381–90.
103. Tatsuta M, Iishi H, Ichii M, et al.. Chromoendoscopic observations on extension and development of fundal gastritis and intestinal metaplasia. Gastroenterology 1985;88:70–4. 10.1016/S0016-5085(85)80134-7
104. Genta RM, Huberman RM, Graham DY. The gastric cardia in Helicobacter pylori infection. Hum Pathol 1994;25:915–9. 10.1016/0046-8177(94)90011-6
105. Nakamura M, Kawano T, Endo M, et al.. Intestinal metaplasia at the esophagogastric junction in Japanese patients without clinical Barrett's esophagus. Am J Gastroenterol 1999;94:3145–9. 10.1111/j.1572-0241.1999.01506.x
106. Hackelsberger A, Günther T, Schultze V, et al.. Role of aging in the expression of Helicobacter pylori gastritis in the antrum, corpus, and cardia. Scand J Gastroenterol 1999;34:138–43. 10.1080/00365529950172989
107. Yung E, Li X, Chandrasoma P. Intestinal Metaplasia of the "Cardia": Accurate Differentiation of Gastric or Esophageal Origin With an Expanded Biopsy Protocol. Am J Surg Pathol 2021;45:945–50. 10.1097/PAS.0000000000001665
108. Andrici J, Tio M, Cox MR, et al.. Hiatal hernia and the risk of Barrett's esophagus. J Gastroenterol Hepatol 2013;28:415–31. 10.1111/j.1440-1746.2012.07199.x
109. Eusebi LH, Telese A, Cirota GG, et al.. Systematic review with meta-analysis: risk factors for Barrett's oesophagus in individuals with gastro-oesophageal reflux symptoms. Aliment Pharmacol Ther 2021;53:968–76. 10.1111/apt.16321
110. Sifrim D, Holloway R, Silny J, et al.. Acid, nonacid, and gas reflux in patients with gastroesophageal reflux disease during ambulatory 24-hour pH-impedance recordings. Gastroenterology 2001;120:1588–98. 10.1053/gast.2001.24841
111. Streets CG, DeMeester TR. Ambulatory 24-hour esophageal pH monitoring: why, when, and what to do. J Clin Gastroenterol 2003;37:14–22. 10.1097/00004836-200307000-00007
112. Zerbib F, Roman S, Ropert A, et al.. Esophageal pH-impedance monitoring and symptom analysis in GERD: a study in patients off and on therapy. Am J Gastroenterol 2006;101:1956–63. 10.1111/j.1572-0241.2006.00711.x
113. Mainie I, Tutuian R, Shay S, et al.. Acid and non-acid reflux in patients with persistent symptoms despite acid suppressive therapy: a multicentre study using combined ambulatory impedance-pH monitoring. Gut 2006;55:1398–402. 10.1136/gut.2005.087668 [PMC free article]
114. Sifrim D, Castell D, Dent J, et al.. Gastro-oesophageal reflux monitoring: review and consensus report on detection and definitions of acid, non-acid, and gas reflux. Gut 2004;53:1024–31. 10.1136/gut.2003.033290 [PMC free article]
115. Lundell LR, Dent J, Bennett JR, et al.. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification. Gut 1999;45:172–80. 10.1136/gut.45.2.172 [PMC free article]
116. Miwa H, Kondo T, Oshima T. Gastroesophageal reflux disease-related and functional heartburn: pathophysiology and treatment. Curr Opin Gastroenterol 2016;32:344–52. 10.1097/MOG.0000000000000282
117. Smout AJPM, Bredenoord AJ. GERD: a challenge to our view of reflux oesophagitis pathogenesis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2016;13:504–5. 10.1038/nrgastro.2016.106
118. Pandolfino JE, Lee TJ, Schreiner MA, et al.. Comparison of esophageal acid exposure at 1 cm and 6 cm above the squamocolumnar junction using the Bravo pH monitoring system. Dis Esophagus 2006;19:177–82. 10.1111/j.1442-2050.2006.00561.x
119. Wenner J, Johnsson F, Johansson J, et al.. Acid reflux immediately above the squamocolumnar junction and in the distal esophagus: simultaneous pH monitoring using the wireless capsule pH system. Am J Gastroenterol 2006;101:1734–41. 10.1111/j.1572-0241.2006.00653.x
120. Appelman HD, Umar A, Orlando RC, et al.. Barrett's esophagus: natural history. Ann N Y Acad Sci 2011;1232:292–308. 10.1111/j.1749-6632.2011.06057.x
121. Oberg S, DeMeester TR, Peters JH, et al.. The extent of Barrett's esophagus depends on the status of the lower esophageal sphincter and the degree of esophageal acid exposure. J Thorac Cardiovasc Surg 1999;117:572–80. 10.1016/S0022-5223(99)70337-5
122. Fass R, Hell RW, Garewal HS, et al.. Correlation of oesophageal acid exposure with Barrett's oesophagus length. Gut 2001;48:310–3. 10.1136/gut.48.3.310 [PMC free article]
123. Csendes A, Smok G, Quiroz J, et al.. Clinical, endoscopic, and functional studies in 408 patients with Barrett's esophagus, compared to 174 cases of intestinal metaplasia of the cardia. Am J Gastroenterol 2002;97:554–60. 10.1111/j.1572-0241.2002.05529.x
124. Farré R, Fornari F, Blondeau K, et al.. Acid and weakly acidic solutions impair mucosal integrity of distal exposed and proximal non-exposed human oesophagus. Gut 2010;59:164–9. 10.1136/gut.2009.194191
125. Farré R, van Malenstein H, De Vos R, et al.. Short exposure of oesophageal mucosa to bile acids, both in acidic and weakly acidic conditions, can impair mucosal integrity and provoke dilated intercellular spaces. Gut 2008;57:1366–74. 10.1136/gut.2007.141804
126. Wu L, Oshima T, Shan J, et al.. PAR-2 activation enhances weak acid-induced ATP release through TRPV1 and ASIC sensitization in human esophageal epithelial cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2015;309:G695–702. 10.1152/ajpgi.00162.2015
127. Farré R, Blondeau K, Clement D, et al.. Evaluation of oesophageal mucosa integrity by the intraluminal impedance technique. Gut 2011;60:885–92. 10.1136/gut.2010.233049
128. Farré R. Pathophysiology of gastro-esophageal reflux disease: a role for mucosa integrity? Neurogastroenterol Motil 2013;25:783–99. 10.1111/nmo.12201
129. Zhong C, Duan L, Wang K, et al.. Esophageal intraluminal baseline impedance is associated with severity of acid reflux and epithelial structural abnormalities in patients with gastroesophageal reflux disease. J Gastroenterol 2013;48:601–10. 10.1007/s00535-012-0689-6 [PMC free article]
130. Xie C, Sifrim D, Li Y, et al.. Esophageal baseline impedance reflects mucosal integrity and predicts symptomatic outcome with proton pump inhibitor treatment. J Neurogastroenterol Motil 2018;24:43–50. 10.5056/jnm17032 [PMC free article]
131. Champion G, Richter JE, Vaezi MF, et al.. Duodenogastroesophageal reflux: relationship to pH and importance in Barrett's esophagus. Gastroenterology 1994;107:747–54. 10.1016/0016-5085(94)90123-6
132. Kauer WK, Peters JH, DeMeester TR, et al.. Mixed reflux of gastric and duodenal juices is more harmful to the esophagus than gastric juice alone. The need for surgical therapy re-emphasized. Ann Surg 1995;222:525–33. 10.1097/00000658-199522240-00010 [PMC free article]
133. Caldwell MT, Lawlor P, Byrne PJ, et al.. Ambulatory oesophageal bile reflux monitoring in Barrett's oesophagus. Br J Surg 1995;82:657–60. 10.1002/bjs.1800820528
134. Vaezi MF, Richter JE. Role of acid and duodenogastroesophageal reflux in gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology 1996;111:1192–9. 10.1053/gast.1996.v111.pm8898632
135. Cuomo R, Koek G, Sifrim D, et al.. Analysis of ambulatory duodenogastroesophageal reflux monitoring. Dig Dis Sci 2000;45:2463–9. 10.1023/A:1005667731289
136. Oh DS, Hagen JA, Fein M, et al.. The impact of reflux composition on mucosal injury and esophageal function. J Gastrointest Surg 2006;10:787–96. 10.1016/j.gassur.2006.02.005
137. Vaezi MF, Richter JE. Synergism of acid and duodenogastroesophageal reflux in complicated Barrett's esophagus. Surgery 1995;117:699–704. 10.1016/S0039-6060(95)80015-8
138. Nehra D, Howell P, Williams CP, et al.. Toxic bile acids in gastro-oesophageal reflux disease: influence of gastric acidity. Gut 1999;44:598–602. 10.1136/gut.44.5.598 [PMC free article]
139. Takahashi Y, Amano Y, Yuki T, et al.. Impact of the composition of gastric reflux bile acids on Barrett's oesophagus. Dig Liver Dis 2011;43:692–7. 10.1016/j.dld.2011.02.021
140. Zhang XJ, Xiang XL, Tu L, et al.. The effect of position on esophageal structure and function determined with solid-state high-resolution manometry. J Dig Dis 2015;16:350–6. 10.1111/1751-2980.12256
141. Choi YJ, Park MI, Park SJ, et al.. The effect of water bolus temperature on esophageal motor function as measured by high-resolution manometry. Neurogastroenterol Motil 2014;26:1628–34. 10.1111/nmo.12441
142. Besanko LK, Burgstad CM, Cock C, et al.. Changes in esophageal and lower esophageal sphincter motility with healthy aging. J Gastrointestin Liver Dis 2014;23:243–8. 10.15403/jgld.2014.1121.233.lkb
143. Gyawali CP, Patel A. Esophageal motor function: technical aspects of manometry. Gastrointest Endosc Clin N Am 2014;24:527–43. 10.1016/j.giec.2014.06.003
144. Holloway RH, Boeckxstaens GEE, Penagini R, et al.. Objective definition and detection of transient lower esophageal sphincter relaxation revisited: is there room for improvement? Neurogastroenterol Motil 2012;24:54–60. 10.1111/j.1365-2982.2011.01812.x
145. Mittal RK, Karstens A, Leslie E, et al.. Ambulatory high-resolution manometry, lower esophageal sphincter lift and transient lower esophageal sphincter relaxation. Neurogastroenterol Motil 2012;24:40–2. 10.1111/j.1365-2982.2011.01816.x [PMC free article]
146. Kwiatek MA, Pandolfino JE, Kahrilas PJ. 3D-high resolution manometry of the esophagogastric junction. Neurogastroenterol Motil 2011;23:e461–9. 10.1111/j.1365-2982.2011.01733.x [PMC free article]
147. de Leon A, Thörn S-E, Ottosson J, et al.. Body positions and esophageal sphincter pressures in obese patients during anesthesia. Acta Anaesthesiol Scand 2010;54:458–63. 10.1111/j.1399-6576.2009.02158.x
148. Pandolfino JE, Ghosh SK, Zhang Q, et al.. Quantifying EGJ morphology and relaxation with high-resolution manometry: a study of 75 asymptomatic volunteers. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2006;290:G1033–40. 10.1152/ajpgi.00444.2005
149. Pandolfino JE, Shi G, Zhang Q, et al.. Measuring EGJ opening patterns using high resolution intraluminal impedance. Neurogastroenterol Motil 2005;17:200–6. 10.1111/j.1365-2982.2004.00589.x
150. McCray WH, Chung C, Parkman HP, et al.. Use of simultaneous high-resolution endoluminal sonography (HRES) and manometry to characterize high pressure zone of distal esophagus. Dig Dis Sci 2000;45:1660–6. 10.1023/A:1005541817491
151. Ata-Lawenko RM, Lee YY. Emerging roles of the endoluminal functional lumen imaging probe in gastrointestinal motility disorders. J Neurogastroenterol Motil 2017;23:164–70. 10.5056/jnm16171 [PMC free article]
152. Kwiatek MA, Pandolfino JE, Hirano I, et al.. Esophagogastric junction distensibility assessed with an endoscopic functional luminal imaging probe (EndoFLIP). Gastrointest Endosc 2010;72:272–8. 10.1016/j.gie.2010.01.069 [PMC free article]
153. Nathanson LK, Brunott N, Cavallucci D. Adult esophagogastric junction distensibility during general anesthesia assessed with an endoscopic functional luminal imaging probe (EndoFLIP®). Surg Endosc 2012;26:1051–5. 10.1007/s00464-011-1996-3
154. Perretta S, McAnena O, Botha A, et al.. Acta from the EndoFLIP® symposium. Surg Innov 2013;20:545–52. 10.1177/1553350613513515
155. Carlson DA, Lin Z, Kahrilas PJ, et al.. The Functional Lumen Imaging Probe Detects Esophageal Contractility Not Observed With Manometry in Patients With Achalasia. Gastroenterology 2015;149:1742–51. 10.1053/j.gastro.2015.08.005 [PMC free article]
156. Lottrup C, McMahon BP, Ejstrud P, et al.. Esophagogastric junction distensibility in hiatus hernia. Dis Esophagus 2016;29:463–71. 10.1111/dote.12344
157. Hirano I, Pandolfino JE, Boeckxstaens GE. Functional lumen imaging probe for the management of esophageal disorders: expert review from the clinical practice updates Committee of the AGA Institute. Clin Gastroenterol Hepatol 2017;15:325–34. 10.1016/j.cgh.2016.10.022 [PMC free article]
158. Desprez C, Roman S, Leroi AM, et al.. The use of impedance planimetry (Endoscopic Functional Lumen Imaging Probe, EndoFLIP®) in the gastrointestinal tract: A systematic review. Neurogastroenterol Motil 2020;32:e13980. 10.1111/nmo.13980
159. Brasseur JG, Ulerich R, Dai Q, et al.. Pharmacological dissection of the human gastro-oesophageal segment into three sphincteric components. J Physiol 2007;580:961–75. 10.1113/jphysiol.2006.124032 [PMC free article]
160. Balakrishna P, Parshad R, Rohila J, et al.. Symptomatic outcome following laparoscopic Heller's cardiomyotomy with DOR fundoplication versus laparoscopic Heller's cardiomyotomy with angle of his accentuation: results of a randomized controlled trial. Surg Endosc 2015;29:2344–51. 10.1007/s00464-014-3958-z
161. Tanaka S, Kawara F, Toyonaga T, et al.. Two penetrating vessels as a novel indicator of the appropriate distal end of peroral endoscopic myotomy. Dig Endosc 2018;30:206–11. 10.1111/den.12957
162. Siewert JR, Stein HJ. Carcinoma of the cardia: carcinoma of the gastroesophageal junction-classification, pathology and extent of resection. Dis Esophagus 1996;9:173–82.
163. Hackelsberger A, Günther T, Schultze V. Prevalence and pattern of Helicobacter pylori gastritis in the gastric cardia. Am J Gastroenterol 1997;92:2220–4. [PubMed]
164. Egi Y, Kim S, Ito M, et al.. Helicobacter pylori infection is the major risk factor for gastric inflammation in the cardia. Dig Dis Sci 2006;51:1582–8. 10.1007/s10620-005-9046-4
165. Carelli AP, Patrício FRS, Kawakami E. Carditis is related to Helicobacter pylori infection in dyspeptic children and adolescents. Dig Liver Dis 2007;39:117–21. 10.1016/j.dld.2006.10.012
166. Petersson F, Franzén LE, Borch K. Characterization of the gastric cardia in volunteers from the general population. Type of mucosa, Helicobacter pylori infection, inflammation, mucosal proliferative activity, p53 and p21 expression, and relations to gastritis. Dig Dis Sci 2010;55:46–53. 10.1007/s10620-008-0705-0
167. Wang Y, Liu S, Zhang Y, et al.. Helicobacter pylori infection and gastric cardia cancer in Chaoshan region. Microbes Infect 2014;16:840–4. 10.1016/j.micinf.2014.06.009
168. Goldblum JR, Vicari JJ, Falk GW, et al.. Inflammation and intestinal metaplasia of the gastric cardia: the role of gastroesophageal reflux and H. pylori infection. Gastroenterology 1998;114:633–9. 10.1016/S0016-5085(98)70576-1
169. Voutilainen M, Färkkilä M, Mecklin JP, et al.. Chronic inflammation at the gastroesophageal junction (carditis) appears to be a specific finding related to Helicobacter pylori infection and gastroesophageal reflux disease. The Central Finland Endoscopy Study Group. Am J Gastroenterol 1999;94:3175–80. 10.1111/j.1572-0241.1999.01513.x
170. Contreras M, Salazar V, García-Amado MA, et al.. High frequency of Helicobacter pylori in the esophageal mucosa of dyspeptic patients and its possible association with histopathological alterations. Int J Infect Dis 2012;16:e364–70. 10.1016/j.ijid.2012.01.007
171. Lembo T, Ippoliti AF, Ramers C, et al.. Inflammation of the gastro-oesophageal junction (carditis) in patients with symptomatic gastro-oesophageal reflux disease: a prospective study. Gut 1999;45:484–8. 10.1136/gut.45.4.484 [PMC free article]
172. Peitz U, Vieth M, Malfertheiner P. Carditis at the interface between GERD and Helicobacter pylori infection. Dig Dis 2004;22:120–5. 10.1159/000080310
173. Malfertheiner P, Peitz U. The interplay between Helicobacter pylori, gastro-oesophageal reflux disease, and intestinal metaplasia. Gut 2005;54 Suppl 1:i13–20. 10.1136/gut.2004.041533 [PMC free article]
174. Dixon MF, Mapstone NP, Neville PM, et al.. Bile reflux gastritis and intestinal metaplasia at the cardia. Gut 2002;51:351–5. 10.1136/gut.51.3.351 [PMC free article]
175. Mukaisho K-I, Nakayama T, Hagiwara T, et al.. Two distinct etiologies of gastric cardia adenocarcinoma: interactions among pH, Helicobacter pylori, and bile acids. Front Microbiol 2015;6:412. 10.3389/fmicb.2015.00412 [PMC free article]
176. Dvorak K, Payne CM, Chavarria M, et al.. Bile acids in combination with low pH induce oxidative stress and oxidative DNA damage: relevance to the pathogenesis of Barrett's oesophagus. Gut 2007;56:763–71. 10.1136/gut.2006.103697 [PMC free article]
177. Goldman A, Shahidullah M, Goldman D, et al.. A novel mechanism of acid and bile acid-induced DNA damage involving Na+/H+ exchanger: implication for Barrett's oesophagus. Gut 2010;59:1606–16. 10.1136/gut.2010.213686 [PMC free article]
178. Iijima K, Henry E, Moriya A, et al.. Dietary nitrate generates potentially mutagenic concentrations of nitric oxide at the gastroesophageal junction. Gastroenterology 2002;122:1248–57. 10.1053/gast.2002.32963
179. McColl KEL. When saliva meets acid: chemical warfare at the oesophagogastric junction. Gut 2005;54:1–3. 10.1136/gut.2004.047126 [PMC free article]
180. Suzuki H, Iijima K, Scobie G, et al.. Nitrate and nitrosative chemistry within Barrett's oesophagus during acid reflux. Gut 2005;54:1527–35. 10.1136/gut.2005.066043 [PMC free article]
181. Ara N, Iijima K, Asanuma K, et al.. Disruption of gastric barrier function by luminal nitrosative stress: a potential chemical insult to the human gastro-oesophageal junction. Gut 2008;57:306–13. 10.1136/gut.2007.128074
182. Yang L, Lu X, Nossa CW, et al.. Inflammation and intestinal metaplasia of the distal esophagus are associated with alterations in the microbiome. Gastroenterology 2009;137:588–97. 10.1053/j.gastro.2009.04.046 [PMC free article]
183. Liu N, Ando T, Ishiguro K, et al.. Characterization of bacterial biota in the distal esophagus of Japanese patients with reflux esophagitis and Barrett's esophagus. BMC Infect Dis 2013;13:130. 10.1186/1471-2334-13-130 [PMC free article]
184. Blackett KL, Siddhi SS, Cleary S, et al.. Oesophageal bacterial biofilm changes in gastro-oesophageal reflux disease, Barrett's and oesophageal carcinoma: association or causality? Aliment Pharmacol Ther 2013;37:1084–92. 10.1111/apt.12317
185. Gall A, Fero J, McCoy C, et al.. Bacterial composition of the human upper gastrointestinal tract microbiome is dynamic and associated with genomic instability in a Barrett's esophagus cohort. PLoS One 2015;10:e0129055. 10.1371/journal.pone.0129055 [PMC free article]
186. Kaakoush NO, Castaño-Rodríguez N, Man SM, et al.. Is Campylobacter to esophageal adenocarcinoma as Helicobacter is to gastric adenocarcinoma? Trends Microbiol 2015;23:455–62. 10.1016/j.tim.2015.03.009
187. Yu Y, Gao F, Chen X, et al.. Changes in the distal esophageal microbiota in Chinese patients with reflux esophagitis. J Dig Dis 2019;20:18–24. 10.1111/1751-2980.12692
188. Snider EJ, Compres G, Freedberg DE, et al.. Alterations to the esophageal microbiome associated with progression from Barrett's esophagus to esophageal adenocarcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2019;28:1687–93. 10.1158/1055-9965.EPI-19-0008 [PMC free article]
189. Peter S, Pendergraft A, VanDerPol W, et al.. Mucosa-associated microbiota in Barrett's esophagus, dysplasia, and esophageal adenocarcinoma differ similarly compared with healthy controls. Clin Transl Gastroenterol 2020;11:e00199. 10.14309/ctg.0000000000000199 [PMC free article]
190. Nadatani Y, Huo X, Zhang X, et al.. NOD-like receptor protein 3 inflammasome priming and activation in Barrett's epithelial cells. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2016;2:439–53. 10.1016/j.jcmgh.2016.03.006 [PMC free article]
191. Francois F, Roper J, Goodman AJ, et al.. The association of gastric leptin with oesophageal inflammation and metaplasia. Gut 2008;57:16–24. 10.1136/gut.2007.131672
192. Kendall BJ, Macdonald GA, Hayward NK, et al.. Leptin and the risk of Barrett's oesophagus. Gut 2008;57:448–54. 10.1136/gut.2007.131243
193. Thompson OM, Beresford SAA, Kirk EA, et al.. Serum leptin and adiponectin levels and risk of Barrett's esophagus and intestinal metaplasia of the gastroesophageal junction. Obesity 2010;18:2204–11. 10.1038/oby.2009.508 [PMC free article]
194. Rubenstein JH, Morgenstern H, McConell D, et al.. Associations of diabetes mellitus, insulin, leptin, and ghrelin with gastroesophageal reflux and Barrett's esophagus. Gastroenterology 2013;145:1237–44. 10.1053/j.gastro.2013.08.052 [PMC free article]
195. Greer KB, Falk GW, Bednarchik B, et al.. Associations of serum adiponectin and leptin with Barrett's esophagus. Clin Gastroenterol Hepatol 2015;13:2265–72. 10.1016/j.cgh.2015.02.037 [PMC free article]
196. Tseng P-H, Yang W-S, Liou J-M, et al.. Associations of circulating gut hormone and adipocytokine levels with the spectrum of gastroesophageal reflux disease. PLoS One 2015;10:e014141. 10.1371/journal.pone.0141410 [PMC free article]
197. Chandar AK, Devanna S, Lu C, et al.. Association of serum levels of adipokines and insulin with risk of Barrett's esophagus: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2015;13:2241–55. 10.1016/j.cgh.2015.06.041 [PMC free article]
198. Thomas SJ, Almers L, Schneider J, et al.. Ghrelin and leptin have a complex relationship with risk of Barrett's esophagus. Dig Dis Sci 2016;61:70–9. 10.1007/s10620-015-3867-6 [PMC free article]
199. Takubo K, Sasajima K, Yamashita K, et al.. Double muscularis mucosae in Barrett's esophagus. Hum Pathol 1991;22:1158–61. 10.1016/0046-8177(91)90270-Y
200. Takubo K, Vieth M, Aryal G, et al.. Islands of squamous epithelium and their surrounding mucosa in columnar-lined esophagus: a Pathognomonic feature of Barrett's esophagus? Hum Pathol 2005;36:269–74. 10.1016/j.humpath.2005.01.012
201. Takubo K, Vieth M, Aida J, et al.. Histopathological diagnosis of adenocarcinoma in Barrett's esophagus. Dig Endosc 2014;26:322–30. 10.1111/den.12160
202. Abraham SC, Krasinskas AM, Correa AM, et al.. Duplication of the muscularis mucosae in Barrett esophagus: an underrecognized feature and its implication for staging of adenocarcinoma. Am J Surg Pathol 2007;31:1719–25. 10.1097/PAS.0b013e318093e3bf
203. Takubo K. Double Muscularis Mocosae in Barrett’s Esophagus. In: Pathology of the esophagus. 3rd ed. Tokyo, Japan: Wiley Publishing Japan K.K., 2017: 216–7.
204. Tatsuta T, Mukaisho K-I, Sugihara H, et al.. Expression of Cdx2 in early GRCL of Barrett's esophagus induced in rats by duodenal reflux. Dig Dis Sci 2005;50:425–31. 10.1007/s10620-005-2452-9
205. Milano F, van Baal JWPM, Buttar NS, et al.. Bone morphogenetic protein 4 expressed in esophagitis induces a columnar phenotype in esophageal squamous cells. Gastroenterology 2007;132:2412–21. 10.1053/j.gastro.2007.03.026
206. Kazumori H, Ishihara S, Kinoshita Y. Roles of caudal-related homeobox gene Cdx1 in oesophageal epithelial cells in Barrett's epithelium development. Gut 2009;58:620–8. 10.1136/gut.2008.152975
207. Kushima R, Mukaisho K-I, Takemura S, et al.. [Barrett's esophagus: analyses from human and experimental animal studies]. Pathologe 2013;34:138–47. 10.1007/s00292-012-1731-4
208. Quante M, Bhagat G, Abrams JA, et al.. Bile acid and inflammation activate gastric cardia stem cells in a mouse model of Barrett-like metaplasia. Cancer Cell 2012;21:36–51. 10.1016/j.ccr.2011.12.004 [PMC free article]
209. Leedham SJ, Preston SL, McDonald SAC, et al.. Individual crypt genetic heterogeneity and the origin of metaplastic glandular epithelium in human Barrett's oesophagus. Gut 2008;57:1041–8. 10.1136/gut.2007.143339 [PMC free article]
210. Jiang M, Li H, Zhang Y, et al.. Transitional basal cells at the squamous-columnar junction generate Barrett's oesophagus. Nature 2017;550:529–33. 10.1038/nature24269 [PMC free article]
211. Wang X, Ouyang H, Yamamoto Y, et al.. Residual embryonic cells as precursors of a Barrett's-like metaplasia. Cell 2011;145:1023–35. 10.1016/j.cell.2011.05.026 [PMC free article]
212. Sarosi G, Brown G, Jaiswal K, et al.. Bone marrow progenitor cells contribute to esophageal regeneration and metaplasia in a rat model of Barrett's esophagus. Dis Esophagus 2008;21:43–50. 10.1111/j.1442-2050.2007.00744.x
213. Mukaisho K-I, Miwa K, Kumagai H, et al.. Gastric carcinogenesis by duodenal reflux through gut regenerative cell lineage. Dig Dis Sci 2003;48:2153–8. 10.1023/B:DDAS.0000004519.26201.a4
214. Hahn HP, Blount PL, Ayub K, et al.. Intestinal differentiation in metaplastic, nongoblet columnar epithelium in the esophagus. Am J Surg Pathol 2009;33:1006–15. 10.1097/PAS.0b013e31819f57e9 [PMC free article]
215. Groisman GM, Amar M, Meir A. Expression of the intestinal marker Cdx2 in the columnar-lined esophagus with and without intestinal (Barrett's) metaplasia. Mod Pathol 2004;17:1282–8. 10.1038/modpathol.3800182
216. Mari L, Milano F, Parikh K, et al.. A pSMAD/CDX2 complex is essential for the intestinalization of epithelial metaplasia. Cell Rep 2014;7:1197–210. 10.1016/j.celrep.2014.03.074
217. Chaves P, Pereira AD, Cruz C, et al.. Recurrent columnar-lined esophageal segments--study of the phenotypic characteristics using intestinal markers. Dis Esophagus 2002;15:282–6. 10.1046/j.1442-2050.2002.00264.x
218. Chaves P, Cruz C, Dias Pereira A, et al.. Gastric and intestinal differentiation in Barrett's metaplasia and associated adenocarcinoma. Dis Esophagus 2005;18:383–7. 10.1111/j.1442-2050.2005.00520.x
219. Dias Pereira A, Chaves P. Columnar-lined oesophagus without intestinal metaplasia: results from a cohort with a mean follow-up of 7 years. Aliment Pharmacol Ther 2012;36:282–9. 10.1111/j.1365-2036.2012.05170.x
220. Nowicki-Osuch K, Zhuang L, Jammula S, et al.. Molecular phenotyping reveals the identity of Barrett's esophagus and its malignant transition. Science 2021;373:760–7. 10.1126/science.abd1449
221. Paull A, Trier JS, Dalton MD, et al.. The histologic spectrum of Barrett's esophagus. N Engl J Med 1976;295:476–80. 10.1056/NEJM197608262950904
222. Thompson JJ, Zinsser KR, Enterline HT. Barrett's metaplasia and adenocarcinoma of the esophagus and gastroesophageal junction. Hum Pathol 1983;14:42–61. 10.1016/S0046-8177(83)80045-8
223. Chandrasoma PT, Der R, Ma Y, et al.. Histologic classification of patients based on mapping biopsies of the gastroesophageal junction. Am J Surg Pathol 2003;27:929–36. 10.1097/00000478-200307000-00008
224. Aida J, Vieth M, Shepherd NA, et al.. Is carcinoma in columnar-lined esophagus always located adjacent to intestinal metaplasia?: a histopathologic assessment. Am J Surg Pathol 2015;39:188–96. 10.1097/PAS.0000000000000350
225. Azuma N, Endo T, Arimura Y, et al.. Prevalence of Barrett's esophagus and expression of mucin antigens detected by a panel of monoclonal antibodies in Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma in Japan. J Gastroenterol 2000;35:583–92. 10.1007/s005350070057
226. Langner C, Schneider NI, Plieschnegger W, et al.. Cardiac mucosa at the gastro-oesophageal junction: indicator of gastro-oesophageal reflux disease? data from a prospective central European multicentre study on histological and endoscopic diagnosis of oesophagitis (histoGERD trial). Histopathology 2014;65:81–9. 10.1111/his.12367
227. Dahms BB, Rothstein FC. Barrett's esophagus in children: a consequence of chronic gastroesophageal reflux. Gastroenterology 1984;86:318–23. 10.1016/0016-5085(84)90417-7
228. Qualman SJ, Murray RD, McClung HJ, et al.. Intestinal metaplasia is age related in Barrett's esophagus. Arch Pathol Lab Med 1990;114:1236–40. [PubMed]
229. Hassall E. Cardia-type mucosa as an esophageal metaplastic condition in children: "Barrett esophagus, intestinal metaplasia-negative?". [corrected]. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;47:102–6. 10.1097/MPG.0b013e31815ed0d3
230. Dias Pereira A, Ramalho PM, Chaves P. Characteristics of cardiac epithelium at the esophagogastric junction of a pediatric population with gastroesophageal reflux. Dis Esophagus 2014;27:709–14. 10.1111/dote.12142
231. Law S, Lam KY, Chu K-M, et al.. Specialized intestinal metaplasia and carditis at the gastroesophageal junction in Chinese patients undergoing endoscopy. Am J Gastroenterol 2002;97:1924–9. 10.1111/j.1572-0241.2002.05901.x
232. Siddiki HA, Lam-Himlin DM, Kahn A, et al.. Intestinal metaplasia of the gastric cardia: findings in patients with versus without Barrett's esophagus. Gastrointest Endosc 2019;89:759–68. 10.1016/j.gie.2018.10.048
233. Koek GH, Sifrim D, Lerut T, et al.. Multivariate analysis of the association of acid and duodeno-gastro-oesophageal reflux exposure with the presence of oesophagitis, the severity of oesophagitis and Barrett's oesophagus. Gut 2008;57:1056–64. 10.1136/gut.2006.119206
234. Marchetti M, Caliot E, Pringault E. Chronic acid exposure leads to activation of the cdx2 intestinal homeobox gene in a long-term culture of mouse esophageal keratinocytes. J Cell Sci 2003;116:1429–36. 10.1242/jcs.00338
235. Kazumori H, Ishihara S, Rumi MAK, et al.. Bile acids directly augment caudal related homeobox gene Cdx2 expression in oesophageal keratinocytes in Barrett's epithelium. Gut 2006;55:16–25. 10.1136/gut.2005.066209 [PMC free article]
236. Huo X, Zhang HY, Zhang XI, et al.. Acid and bile salt-induced CDX2 expression differs in esophageal squamous cells from patients with and without Barrett's esophagus. Gastroenterology 2010;139:194–203. 10.1053/j.gastro.2010.03.035 [PMC free article]
237. Sun D, Wang X, Gai Z, et al.. Bile acids but not acidic acids induce Barrett's esophagus. Int J Clin Exp Pathol 2015;8:1384–92. [PMC free article] [PubMed]
238. Huo X, Zhang X, Yu C, et al.. Aspirin prevents NF-κB activation and CDX2 expression stimulated by acid and bile salts in oesophageal squamous cells of patients with Barrett's oesophagus. Gut 2018;67:606–15. 10.1136/gutjnl-2016-313584 [PMC free article]
239. Endo H, Iijima K, Asanuma K, et al.. Exogenous luminal nitric oxide exposure accelerates columnar transformation of rat esophagus. Int J Cancer 2010;127:2009–19. 10.1002/ijc.25227
240. Asanuma K, Huo X, Agoston A, et al.. In oesophageal squamous cells, nitric oxide causes S-nitrosylation of Akt and blocks Sox2 (sex determining region Y-box 2) expression. Gut 2016;65:1416–26. 10.1136/gutjnl-2015-309272 [PMC free article]
241. DeMeester SR, Wickramasinghe KS, Lord RVN, et al.. Cytokeratin and DAS-1 immunostaining reveal similarities among cardiac mucosa, CIM, and Barrett's esophagus. Am J Gastroenterol 2002;97:2514–23. 10.1111/j.1572-0241.2002.06033.x
242. Leodolter A, Nocon M, Vieth M, et al.. Progression of specialized intestinal metaplasia at the cardia to macroscopically evident Barrett's esophagus: an entity of concern in the ProGERD study. Scand J Gastroenterol 2012;47:1429–35. 10.3109/00365521.2012.733952
243. Hackelsberger A, Günther T, Schultze V, et al.. Intestinal metaplasia at the gastro-oesophageal junction: Helicobacter pylori gastritis or gastro-oesophageal reflux disease? Gut 1998;43:17–21. 10.1136/gut.43.1.17 [PMC free article]
244. Günther T, Hackelsberger A, Malfertheiner P, et al.. Is typing of metaplasia at the squamocolumnar junction revealing its aetiology? Virchows Arch 2000;436:6–11. 10.1007/PL00008200
245. Goldblum JR, Richter JE, Vaezi M, et al.. Helicobacter pylori infection, not gastroesophageal reflux, is the major cause of inflammation and intestinal metaplasia of gastric cardiac mucosa. Am J Gastroenterol 2002;97:302–11. 10.1111/j.1572-0241.2002.05462.x
246. Yagi K, Nakamura A, Sekine A. Intestinal metaplasia of gastric cardia and carditis in Japanese patients with Helicobacter pylori infection. Digestion 2004;70:103–8. 10.1159/000080929
247. Xie S, Wang S, Xue L, et al.. Helicobacter pylori Is Associated With Precancerous and Cancerous Lesions of the Gastric Cardia Mucosa: Results of a Large Population-Based Study in China. Front Oncol 2020;10:205. 10.3389/fonc.2020.00205 [PMC free article]
248. Ormsby AH, Kilgore SP, Goldblum JR, et al.. The location and frequency of intestinal metaplasia at the esophagogastric junction in 223 consecutive autopsies: implications for patient treatment and preventive strategies in Barrett's esophagus. Mod Pathol 2000;13:614–20. 10.1038/modpathol.3880106
249. Tamagawa Y, Ishimura N, Uno G, et al.. Notch signaling pathway and Cdx2 expression in the development of Barrett's esophagus. Lab Invest 2012;92:896–909. 10.1038/labinvest.2012.56
250. Tamagawa Y, Ishimura N, Uno G, et al.. Bile acids induce delta-like 1 expression via Cdx2-dependent pathway in the development of Barrett's esophagus. Lab Invest 2016;96:325–37. 10.1038/labinvest.2015.137
251. Saller J, Al Diffalha S, Neill K, et al.. Cdx-2 expression in esophageal biopsies without goblet cell intestinal metaplasia may be predictive of Barrett's esophagus. Dig Dis Sci 2020;65:1992–8. 10.1007/s10620-019-05914-x [PMC free article]
252. Anders M, Sarbia M, Grotzinger C, et al.. Expression of EpCAM and villin in Barrett's esophagus and in gastric cardia. Dis Markers 2008;24:287–92. 10.1155/2008/679893 [PMC free article]
253. Lao-Sirieix P, Boussioutas A, Kadri SR, et al.. Non-endoscopic screening biomarkers for Barrett's oesophagus: from microarray analysis to the clinic. Gut 2009;58:1451–9. 10.1136/gut.2009.180281
254. Peitz U, Kouznetsova I, Wex T, et al.. TFF3 expression at the esophagogastric junction is increased in gastro-esophageal reflux disease (GERD). Peptides 2004;25:771–7. 10.1016/j.peptides.2004.01.018
255. Kouznetsova I, Kalinski T, Peitz U, et al.. Localization of TFF3 peptide in human esophageal submucosal glands and gastric cardia: differentiation of two types of gastric pit cells along the rostro-caudal axis. Cell Tissue Res 2007;328:365–74. 10.1007/s00441-006-0350-x
256. Chettouh H, Mowforth O, Galeano-Dalmau N, et al.. Methylation panel is a diagnostic biomarker for Barrett's oesophagus in endoscopic biopsies and non-endoscopic cytology specimens. Gut 2018;67:1942–9. 10.1136/gutjnl-2017-314026 [PMC free article]
257. Moinova HR, LaFramboise T, Lutterbaugh JD, et al.. Identifying DNA methylation biomarkers for non-endoscopic detection of Barrett’s esophagus. Sci Transl Med 2018;10:eaaso5840. 10.1126/scitranslmed.aao5848 [PMC free article]
258. Iyer PG, Taylor WR, Johnson ML, et al.. Highly discriminant methylated DNA markers for the non-endoscopic detection of Barrett's esophagus. Am J Gastroenterol 2018;113:1156–66. 10.1038/s41395-018-0107-7
259. Wang Z, Kambhampati S, Cheng Y, et al.. Methylation biomarker panel performance in EsophaCap cytology samples for diagnosing Barrett's esophagus: a prospective validation study. Clin Cancer Res 2019;25:2127–35. 10.1158/1078-0432.CCR-18-3696 [PMC free article]
260. Iyer PG, Taylor WR, Johnson ML, et al.. Accurate nonendoscopic detection of Barrett's esophagus by methylated DNA markers: a multisite case control study. Am J Gastroenterol 2020;115:1201–9. 10.14309/ajg.0000000000000656 [PMC free article]
261. Lin R, Li C, Liu Z, et al.. Genome-wide DNA methylation profiling identifies epigenetic signatures of gastric cardiac intestinal metaplasia. J Transl Med 2020;18:292. 10.1186/s12967-020-02453-2 [PMC free article]
262. Mallick R, Patnaik SK, Wani S, et al.. A systematic review of esophageal microRNA markers for diagnosis and monitoring of Barrett's esophagus. Dig Dis Sci 2016;61:1039–50. 10.1007/s10620-015-3959-3
263. Cabibi D, Caruso S, Bazan V, et al.. Analysis of tissue and circulating microRNA expression during metaplastic transformation of the esophagus. Oncotarget 2016;7:47821–30. 10.18632/oncotarget.10291 [PMC free article]
264. Bus P, Kestens C, Ten Kate FJW, et al.. Profiling of circulating microRNAs in patients with Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma. J Gastroenterol 2016;51:560–70. 10.1007/s00535-015-1133-5 [PMC free article]
265. Li X, Kleeman S, Coburn SB, et al.. Selection and application of tissue microRNAs for nonendoscopic diagnosis of Barrett's esophagus. Gastroenterology 2018;155:771–83. 10.1053/j.gastro.2018.05.050 [PMC free article]
266. Craig MP, Rajakaruna S, Paliy O, et al.. Differential MicroRNA Signatures in the Pathogenesis of Barrett’s Esophagus. Clin Transl Gastroenterol 2020;11:e00125. 10.14309/ctg.0000000000000125 [PMC free article]
267. Bhat S, Coleman HG, Yousef F, et al.. Risk of malignant progression in Barrett's esophagus patients: results from a large population-based study. J Natl Cancer Inst 2011;103:1049–57. 10.1093/jnci/djr203 [PMC free article]
268. Chandrasoma P, Wijetunge S, DeMeester S, et al.. Columnar-lined esophagus without intestinal metaplasia has no proven risk of adenocarcinoma. Am J Surg Pathol 2012;36:1–7. 10.1097/PAS.0b013e31822a5a2c
269. Bandla S, Peters JH, Ruff D, et al.. Comparison of cancer-associated genetic abnormalities in columnar-lined esophagus tissues with and without goblet cells. Ann Surg 2014;260:72–80. 10.1097/SLA.0000000000000424 [PMC free article]
270. Ishikawa K, Okimoto K, Matsumura T, et al.. Comprehensive analysis of Barrett's esophagus: focused on carcinogenic potential for Barrett's cancer in Japanese patients. Dig Dis Sci 2021;66:2674–81. 10.1007/s10620-020-06563-1
271. Norita K, Koike T, Saito M, et al.. Long-term endoscopic surveillance for Barrett's esophagus in Japan: multicenter prospective cohort study. Dig Endosc 2021;33:1085–92. 10.1111/den.13910
272. Sharma P, Weston AP, Topalovski M, et al.. Magnification chromoendoscopy for the detection of intestinal metaplasia and dysplasia in Barrett's oesophagus. Gut 2003;52:24–7. 10.1136/gut.52.1.24 [PMC free article]
273. Toyoda H, Rubio C, Befrits R, et al.. Detection of intestinal metaplasia in distal esophagus and esophagogastric junction by enhanced-magnification endoscopy. Gastrointest Endosc 2004;59:15–21. 10.1016/S0016-5107(03)02527-6
274. Guelrud M, Herrera I. Acetic acid improves identification of remnant islands of Barrett's epithelium after endoscopic therapy. Gastrointest Endosc 1998;47:512–5. 10.1016/S0016-5107(98)70253-6
275. Canto MI, Setrakian S, Willis J, et al.. Methylene blue-directed biopsies improve detection of intestinal metaplasia and dysplasia in Barrett's esophagus. Gastrointest Endosc 2000;51:560–8. 10.1016/S0016-5107(00)70290-2
276. Breyer HP, Silva De Barros SG, Maguilnik I, et al.. Does methylene blue detect intestinal metaplasia in Barrett's esophagus? Gastrointest Endosc 2003;57:505–9. 10.1067/mge.2003.137
277. Ngamruengphong S, Sharma VK, Das A. Diagnostic yield of methylene blue chromoendoscopy for detecting specialized intestinal metaplasia and dysplasia in Barrett's esophagus: a meta-analysis. Gastrointest Endosc 2009;69:1021–8. 10.1016/j.gie.2008.06.056
278. Hamamoto Y, Endo T, Nosho K, et al.. Usefulness of narrow-band imaging endoscopy for diagnosis of Barrett's esophagus. J Gastroenterol 2004;39:14–20. 10.1007/s00535-003-1239-z
279. Kara MA, Ennahachi M, Fockens P, et al.. Detection and classification of the mucosal and vascular patterns (mucosal morphology) in Barrett's esophagus by using narrow band imaging. Gastrointest Endosc 2006;64:155–66. 10.1016/j.gie.2005.11.049
280. Sharma P, Bansal A, Mathur S, et al.. The utility of a novel narrow band imaging endoscopy system in patients with Barrett's esophagus. Gastrointest Endosc 2006;64:167–75. 10.1016/j.gie.2005.10.044
281. Goda K-ichi, Tajiri H, Ikegami M, et al.. Usefulness of magnifying endoscopy with narrow band imaging for the detection of specialized intestinal metaplasia in columnar-lined esophagus and Barrett's adenocarcinoma. Gastrointest Endosc 2007;65:36–46. 10.1016/j.gie.2006.03.938
282. Singh R, Anagnostopoulos GK, Yao K, et al.. Narrow-band imaging with magnification in Barrett's esophagus: validation of a simplified grading system of mucosal morphology patterns against histology. Endoscopy 2008;40:457–63. 10.1055/s-2007-995741
283. Sugimoto H, Kawai T, Naito S, et al.. Surveillance of short-segment Barrett's esophagus using ultrathin transnasal endoscopy. J Gastroenterol Hepatol 2015;30 Suppl 1:41–5. 10.1111/jgh.12879
10.03.23 © Фатихова ..
Оцените материал: Рейтинг: 6.5

Комментарии

Написать

Синдром Аддисона - Бирмера

(злокачественное малокровие, пернициозная анемия, в12-дефицитная анемия) B12 анемия, обусловленная аутоимунными механизмами, сопровождается ахилией, отсутствие пепсина и продукцией антител к париетальным клеткам.Гастроскопия выявляет гнездную, ре­же тотальную атрофию слизистой желудкаХарактерным симптомом является наличие так называемых перламутровых бляшек — блестящих зеркальных участков атрофии слизистой, локализующихся главным обра­зом на складках слизистой желудка.

При эндоскопическом исследовании в случае бронхоэктазов в стадии ремиссии выявляется

частично диффузный бронхит I степени воспаления

Работаем и учимся при поддержке

Партнеры